和鉑醫(yī)藥于2023年AACR大會(huì)公布Porustobart聯(lián)合特瑞普利單抗Ib期臨床試驗(yàn)結(jié)果

Porustobart聯(lián)合特瑞普利單抗治療晚期高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤顯示出良好的抗腫瘤活性。

(相關(guān)資料圖)

在神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者中，ORR及DCR分別為38.5%及69.2%。

Porustobart展示了作為腫瘤免疫基石療法的巨大潛力。

2023年4月14日，和鉑醫(yī)藥宣布其獨(dú)立開發(fā)的porustobart（HBM4003）聯(lián)合特瑞普利單抗治療晚期高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的Ib期臨床試驗(yàn)結(jié)果（試驗(yàn)代碼：NCT05167071）已計(jì)劃于2023年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)海報(bào)會(huì)議上發(fā)表，并于線上會(huì)議發(fā)布。

這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽Ib期臨床研究，以評(píng)估porustobart聯(lián)合特瑞普利單抗在晚期神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤及其他實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）/ 藥效動(dòng)力學(xué)（PD）特征及初步療效。

詳細(xì)信息及主要研究結(jié)果:

摘要標(biāo)題：一項(xiàng)porustobart（抗CTLA-4單克隆重鏈抗體）聯(lián)合特瑞普利單抗治療晚期高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的Ib期劑量擴(kuò)展研究

線下展示：海報(bào)47區(qū)，編號(hào)3

摘要編號(hào)：CT263

研究方法：

經(jīng)治的晚期高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者接受兩個(gè)劑量水平的porustobart（0.3 mg/kg及0.45 mg/kg）聯(lián)合特瑞普利單抗240 mg每三周一次（Q3W）的治療。主要終點(diǎn)為研究者根據(jù)RECIST 1.1判定的客觀緩解率（ORR）。

研究結(jié)果：

截至2022年11月9日，21名患者接受了研究藥物治療。0.3mg/kg劑量組及0.45mg/kg劑量組的中位隨訪時(shí)間分別為5.9個(gè)月及2.8個(gè)月。

Porustobart聯(lián)合特瑞普利單抗治療晚期高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤顯示出良好的抗腫瘤活性。在兩種劑量組之間未觀察到療效上的顯著差異。

總體ORR及DCR（疾病控制率）分別為38.9%及61.1%，3個(gè)月緩解持續(xù)率為80%，而中位DOR（緩解持續(xù)時(shí)間）尚未達(dá)到。

神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者中，ORR及DCR分別為38.5%及69.2%。

Porustobart聯(lián)合特瑞普利單抗顯示出可接受的安全性。

100%（21/21）的患者報(bào)告了治療相關(guān)不良事件（TRAEs），其中33.3%（7/21）的患者報(bào)告了≥3級(jí)TRAEs。最常見的（≥20%）TRAEs為肝功能異常、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、皮疹、白細(xì)胞減少、貧血、發(fā)熱、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、甲狀腺功能減退癥及血小板下降。

Porustobart聯(lián)合特瑞普利單抗顯示出獨(dú)特PK/PD特征。

PK數(shù)據(jù)表明，porustobart及特瑞普利單抗之間沒有潛在的相互作用。

Porustobart促進(jìn)了外周血中Treg清除，以及CD4+和CD8+ T細(xì)胞增殖，驗(yàn)證了其作用機(jī)制。

結(jié) 論

Porustobart 0.3 mg/kg或0.45 mg/kg加特瑞普利單抗240 mg Q3W于晚期高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者中顯示出良好的抗腫瘤活性及可接受的安全性。

上述結(jié)果表明，在對(duì)現(xiàn)有治療通常不敏感的難治的高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中，porustobart具有強(qiáng)大的臨床反應(yīng)率,顯示了porustobart作為腫瘤免疫基石療法的巨大潛力。除此之外，和鉑醫(yī)藥正在進(jìn)行針對(duì)其他晚期實(shí)體腫瘤（如肝細(xì)胞癌及黑色素瘤）的聯(lián)合治療臨床研究。

關(guān)于 Porustobart

Porustobart是抗CTLA-4全人源單克隆重鏈抗體（HCAb），產(chǎn)生自和鉑醫(yī)藥特有的Harbour Mice?平臺(tái)。通過增強(qiáng)抗體依賴的細(xì)胞毒 性作用(ADCC)活性，porustobart對(duì)腫瘤微環(huán)境中高表達(dá)CTLA-4的Treg細(xì)胞具有極高的特異性剔除。其強(qiáng)效的抗腫瘤作用、差異化的藥代動(dòng)力學(xué)特征和持久的藥效動(dòng)力學(xué)效應(yīng)展現(xiàn)出良好的產(chǎn)品特性，這種新穎和差異化的作用機(jī)制使其在單藥和聯(lián)合用藥中具有提高治療效果并顯著降低藥物毒 性的潛力。

關(guān)于和鉑醫(yī)藥

和鉑醫(yī)藥（股票代碼：02142.HK）是一家專注于腫瘤及免疫性疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥研發(fā)及商業(yè)化的全球化生物制藥企業(yè)。公司通過自主研發(fā)、聯(lián)合開發(fā)及多元化的合作模式快速拓展創(chuàng)新藥研發(fā)管線。