產后抑郁癥治療再添新成員，渤健超30億美元引進

產后抑郁癥（PPD）是指女性于產褥期出現明顯的抑郁癥狀或典型的抑郁發作，癥狀包括悲傷和/或對過去喜歡的活動失去興趣，感覺快樂的能力下降，出現認知障礙、無價值感或內疚感等。PPD發病率達15%～30%，典型的PPD于產后6周內發生，可在3～6個月自行恢復，但嚴重的也可持續1～2年，再次妊娠則有20%～30%的復發率。

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PPD不僅對母親的健康產生重大不利影響，對嬰兒的發育也有負面而持久的影響，嚴重者會出現傷害嬰兒及自殺的傾向。據美國疾控中心數據，美國每8個新產婦中就有一個患有PPD。

PPD的發病原因目前尚不明確，可能是生物學因素、心理社會因素、遺傳等其他因素共同作用的結果。由于PPD發病時期特殊,患者有哺乳需求,PPD治療方法相對受限。

目前全球僅批準兩款PPD藥物，即Sage Therapeutics的Zulresso（Brexanolone）、渤健/Sage Therapeutics的Zurzuvae（zuranolone）。Zulresso是一種γ-氨基丁酸（GABA）A型受體正性變構調節劑，可糾正產后GABA-A型受體系統紊亂，尤其是恢復GABA-A受體和NMDA受體活性之間的平衡，這兩種受體活性之間的失衡是包括抑郁癥在內的多種精神疾病的原因。2019年3月，該藥被FDA批準用于治療PPD。

Zulresso通過靜脈注射給藥，起效迅速，患者用藥48小時后中重度抑郁癥狀就會得到緩解。不過Zulresso價格也十分高昂，每瓶售價7450美元，整個療程費用高達3.4萬美元。

作為首 款獲批針對PPD的藥物，Zulresso市場反應并不如預期，據悉2020年其銷售額只有670萬美金，2021年下滑至630萬美金。

Zurzuvae一種神經活性類固醇(NAS)GABA-A受體陽性變構調節劑，2023年8月被FDA批準用于治療PDD。與Zulresso不同，Zurzuvae通過口服給藥，其生物半衰期為16至23小時，適合每日一次給藥。已公布的3期臨床試驗SKYLARK結果顯示：與安慰劑相比，Zurzuvae 50mg治療組在第15天抑郁癥狀方面表現出具有統計學和臨床意義的改善。

值得一提的是，為了獲得Zurzuvae全球獨家合作開發權（不包括日本、韓國和中國臺灣），2020年11月，渤健與Sage Therapeutics達成一項高達31.25億美元的交易，包括支付8.75億美元首付款、6.50億美元股權投資款以及需在未來支付16億美元的潛在里程金。

此外，2018年6月，Sage Therapeutics與Shionogi達成戰略合作，將Zurzuvae在日本、中國臺灣和韓國的開發和商業化權利授權給Shionogi。

除了上述兩款藥物，目前全球還有多款在研PPD新藥，如騰盛博藥的BRII-296、豪森藥業的HS-10353。BRII-296是一種新型GABA-A受體陽性變構調節劑，具有獨特的長效劑型，無需停止哺乳，并使藥物在患者結束注射后數周內有效。BRII-296旨在快速、充分且持續地控制PPD的抑郁癥狀，相較于現有的治療選擇，BRII-296可能具有實質性的臨床優勢。

2022年9月，騰盛博藥宣布BRII-296治療PPD的1期研究取得頂線結果。數據顯示：單次肌內(IM)注射600mg的BRII-296實現了線性劑量、早期藥物吸收、逐漸和延長釋放曲線，且無需劑量滴定或逐漸減少。這表明BRII-296有可能為PPD患者提供一種可在門診實施的全新且有效的一次性注射治療選擇。

HS-10353是新一代GABA-A受體正向變構調節劑，2020年在國內獲批臨床，目前處于1期階段。

整體來看，GABA-A受體陽性變構調節劑有望改善PPD患者的治療現狀，期待未來有更多的PPD藥物獲批上市。不過值得一提的是，GABA作為一種重要的抑制性神經遞質，約50％的中樞突觸部位以GABA為遞質并調節機體功能。研究發現，大腦中GABA含量水平的降低與焦慮癥、抑郁癥、癲癇、帕金森等精神心理障礙或中樞神經系統疾病的發生存在一定關聯。

GABA受體有3種亞型，即GABA-A受體、GABA-B受體和GABA-C受體。其中GABA-B受體是代謝型受體，GABA-A受體和GABA-C受體是離子型受體，在中樞神經系統及外周組織中起到關鍵作用。

除了上述幾款藥物，目前全球還有幾款在研GABA-A受體調節劑，如Evotec公司/京新藥業的EVT201（安達西尼）、康弘藥業的KH607

其中EVT201是 GABA-A受體的部分激動劑/部分正向別構調節劑，選擇性作用于苯二氮受體α1亞型，表現出高的親和性和中等強度的激動作用，可誘導快速入睡和維持睡眠。2022年4月，該藥在國內申報上市，用于治療失眠障礙。

KH607是一款GABA-A受體正向變構調節劑，在臨床前研究中顯示出良好的抗抑郁作用，且動物實驗結果安全性良好，有望克服目前一線抗抑郁藥起效慢且服用周期長的局限性。2023年7月，該藥在國內獲批臨床。