掘金百億偏頭痛市場 輝瑞鼻噴CGRPR拮抗劑獲批上市

【資料圖】

近日，輝瑞zavegepant鼻噴劑在國內(nèi)外先后取得新進展：3月10日，Zavzpret（zavegepant鼻噴劑）在美國被FDA批準(zhǔn)用于成人偏頭痛的急性治療；3月11日，zavegepant鼻噴劑在國內(nèi)的臨床試驗申請獲CDE受理。

Zavegepant是Biohaven研發(fā)的第三代高親和力、高選擇性的小分子CGRP受體拮抗劑，2022年5月輝瑞斥資116億美元收購Biohaven將其納入囊中。

作為首 款且唯一一款獲批上市的降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體拮抗劑鼻噴霧劑，Zavzpret在《柳葉刀》子刊Lancet Neurology上發(fā)表的3期關(guān)鍵性臨床試驗結(jié)果顯示：治療兩小時后，Zavzpret治療組疼痛癥狀以及最煩人癥狀（MBS）成功消除的患者比例顯著優(yōu)于安慰劑，且在15分鐘內(nèi)快速起效。

偏頭痛是一種常見的三叉神經(jīng)血管性頭痛，表現(xiàn)為輕至重度頭痛反復(fù)發(fā)作，個別發(fā)作持續(xù)4-72小時，嚴(yán)重影響患者日常生活。偏頭痛是全球第三大最常見疾病和第六大致殘性疾病，已被WHO列為10大最致殘疾病之一。據(jù)估計，全球約有13億偏頭痛患者，其中女性更為常見，女性患者人數(shù)約為男性的3倍。

隨著對偏頭痛病理機制研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）的釋放水平在偏頭痛發(fā)作時明顯增高，且與頭痛程度正相關(guān)，由此人們嘗試通過抑制CGRP及其受體CGRPR的活性來緩解頭痛和預(yù)防偏頭痛發(fā)作。

目前，全球監(jiān)管機構(gòu)已經(jīng)批準(zhǔn)了8款CGRPR拮抗劑，包括4款單抗和4款化藥。其中用于偏頭痛急性治療的藥物，在起效時間和持續(xù)時間上有差異：Nurtec ODT可在1小時內(nèi)迅速緩解疼痛，對許多患者的持續(xù)療效可達48小時；Ubrelvy在給藥后2小時迅速消除患者的偏頭痛疼痛和最煩人的偏頭痛癥狀，可提供長達24小時的持久緩解；Zavzpret在15分鐘內(nèi)快速起效，治療兩小時后可消除患者疼痛癥狀以及最煩人癥狀。療效上，禮來已于2021年12月啟動Emgality和Nurtec^?ODT用于成人預(yù)防性治療發(fā)作性偏頭痛（EM）的頭對頭試驗CHALLENGE-MIG。

市場表現(xiàn)上，據(jù)公司財報，2022年Nurtec ODT、Ubrelvy、Emgality和Aimovig四款藥物銷售額均突破5億美元。與2021年相比，2023年之前獲批的7款CGRPR拮抗劑銷售額均保持增長趨勢，其中Ubrelvy反超Emgality成為2022年銷售額最高的一款CGRPR拮抗劑。

曲坦類藥物是偏頭痛的一線療法，但在某些患者人群中曲坦類藥物的使用受限，僅約30％的臨床試驗患者服用曲普坦后兩小時無疼痛。而且，曲坦類藥物還會引發(fā)相關(guān)的心血管風(fēng)險。CGRP/CGRPR類靶向藥是繼曲坦類藥物之后具有突破性意義的一類偏頭痛新療法，在療效、給藥頻次、安全性方面更具優(yōu)勢。業(yè)界非常看好CGRP/CGRPR類靶向藥，預(yù)計未來其將成為偏頭痛領(lǐng)域的主流藥物。此前有分析師預(yù)測，2027年偏頭痛市場規(guī)模有望超過110億美元，其中CGRP/CGRPR類靶向藥可達65億美元。