【當前獨家】恒瑞醫藥吡咯替尼獲批新適應癥

2023年4月21日，藥監局官網顯示，恒瑞醫藥馬來酸吡咯替尼片新適應癥上市申請已獲批準。本次獲批新適應癥為與曲妥珠單抗和多西他賽聯合，用于治療表皮生長 因子受體2（HER2）陽性、晚期階段未接受過抗HER2治療的復發或轉移性乳腺癌患者。

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來源：NMPA官網

馬來酸吡咯替尼片（艾瑞妮）是恒瑞醫藥研發的一款口服HER1/HER2/HER4酪氨酸激酶抑制劑。作為一種小分子、不可逆、泛ErbB受體酪氨酸激酶抑制劑，吡咯替尼通過阻止腫瘤細胞內表皮生長 因子（EGFR）和HER2的同質和異質二聚體形成，抑制其自身的磷酸化，阻斷下游信號通路的激活，從而抑制腫瘤細胞生長。

馬來酸吡咯替尼結構

本次獲批新適應癥基于試驗編號為HR-BLTN-III-MBC-C的III期臨床研究（NCT03863223）。2022年8月1日，恒瑞醫藥宣布，吡咯替尼聯合曲妥珠單抗和多西他賽對比安慰劑聯合曲妥珠單抗和多西他賽一線治療HER2陽性復發/轉移性乳腺癌的隨機、雙盲、平行對照、多中心的III期臨床（HR-BLTN-III-MBC-C研究），在開展方案預設的期中分析時，由獨立數據監查委員會（IDMC）判定主要研究終點——無進展生存期（PFS）達到方案預設的優效標準。

數據來源：藥渡數據

根據研究人員在2022歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上口頭報告的研究結果，吡咯替尼組主要研究終點——研究者評估的無進展生存期（PFS）達到24.3個月（vs對照組10.4個月）；次要研究終點方面，吡咯替尼組和對照組的獨立評審委員會評估的PFS分別達33.0個月和10.4個月，總緩解率（ORR）分別為82.8%和70.6%，中位客觀緩解持續時間（DOR）分別為25.9個月和9.5個月。安全性方面，研究的總體耐受性良好，不良反應可控，總體安全性數據與研究藥物的已知安全性特征一致，未發現新的安全信號。

關于吡咯替尼

2018年，吡咯替尼憑借II期臨床研究數據獲附條件批準上市，并于2019年被納入國家醫保。

2020年，吡咯替尼憑借兩項重要III期研究（PHENIX、PHOEBE）結果獲得國家藥監局完全批準上市，聯合卡培他濱用于HER2陽性、接受過曲妥珠單抗的復發或轉移性乳腺癌患者的治療。

2022年5月，吡咯替尼獲批第二個適應癥，與曲妥珠單抗和多西他賽聯合，用于HER2陽性早期或局部晚期乳腺癌患者的新輔助治療。

關于恒瑞醫藥乳腺癌布局

除吡咯替尼外，恒瑞醫藥在乳腺癌領域廣泛布局，持續強化其在乳腺癌領域的探索。

達爾西利是恒瑞醫藥自主研發的1類新藥，也是我國首 個新型高選擇性CDK4/6抑制劑，于2021年12月獲NMPA批準上市，聯合氟維司群，適用于既往接受內分泌治療后出現疾病進展的激素受體（HR）陽性、人表皮生長 因子受體2（HER2）陰性的復發或轉移性乳腺癌患者。

注射用SHR-A1811是恒瑞醫藥自主研發的、以HER2為靶點的抗體藥物偶聯物（ADC）。可通過與HER2表達的腫瘤細胞結合并內吞，在腫瘤細胞溶酶體內通過蛋白酶剪切釋放毒素，誘導細胞周期阻滯從而誘導腫瘤細胞凋亡。

此前，2023年2月，注射用SHR-A1811聯合達爾西利、氟維司群、貝伐珠單抗或來曲唑/阿那曲唑治療HER2低表達不可切除或轉移性乳腺癌的開放、多中心Ib/II期臨床研究獲NMPA批準。

此外，卡瑞利珠單抗聯合白蛋白紫杉醇、阿帕替尼治療三陰性乳腺癌、氟唑帕利或氟唑帕利聯合阿帕替尼聯用治療乳腺癌的臨床試驗均已進入III期臨床。