環球最新：淺談藥物警戒體系-風險控制篇

藥物警戒

藥物警戒制度是以藥品安全為主要目標的藥品全生命周期監管制度，基礎是藥品不良反應監測，本質是藥品風險管理，GVP第六章藥品安全風險控制明確了風險控制措施的類型、選擇方法和后效評估等，強調了風險溝通的方法，規范了藥物警戒計劃的制定和提交方式等，但風險控制如何搭建才能符合中國法規要求的藥物警戒體系的要求？對于企業PV相關人員和監管機構PV監管人員來說也同樣存在一些疑惑。筆者結合GVP及各省局檢查指南等法律法規，梳理了藥物警戒檢查中風險控制搭建實施要點，供制藥同仁參考，如有遺漏，歡迎留言指正。

一、藥物警戒體系-風險控制概述

(相關資料圖)

藥物警戒貫穿藥品全生命周期，一個完善的企業藥物警戒體系主要包括5個方面，分別是機構人員與資源、質量管理與文件記錄、監測與報告、風險識別與評估、風險控制，風險控制一般包括以下幾方面內容：

(1) 風險管理和風險控制措施

(2) 風險溝通

(3) 藥物警戒計劃

(4) 聚集性事件調查處置

二、藥物警戒相關風險控制如何搭建？

1．風險管理和風險控制措施

風險管理和風險控制措施檢查要點梳理如下：

a. 風險控制措施的類型

持有人應當根據風險評估結果，對已識別風險、潛在風險等采取適當的風險控制措施。常規風險控制措施適用于所有已上市藥品。大部分的藥品風險可以通過常規風險控制措施來解決。對于特定的重要風險需要制定特殊風險控制措施。

b. 特殊風險控制措施的制定

特殊風險控制措施應有明確的目標，即對特定風險的控制和對獲益-風險平衡的優化。持有人應在明確的目標和有效性評估方案的指導下制定特殊風險控制措施。

在制定特殊風險控制措施時，應根據風險的發生頻率，嚴重程度，對公眾健康的影響和可預防程度來確定其優先級。應著重關注最為重要，可以預防的風險，同時需考量實施特殊風險控制措施對醫療體系、持有人、監管機構以及患者本人產生的負擔與患者獲益之間的關系。

c. 風險控制措施的實施記錄

c.1. 風險控制措施的實施

持有人應密切關注風險控制措施的執行情況和實施效果，確保特殊風險控制措施按計劃執行，并對其進行有效性評估。根據具體實施情況和有效性評估的結果決定是否需要對特殊風險控制措施及相應的有效性評估方案作調整。

c.2. 風險控制措施的記錄

持有人應對風險控制措施的實施情況進行記錄。記錄應確保真實、準確、完整，可追溯。

2．風險溝通

風險溝通檢查要點梳理如下：

持有人應當向醫務人員、患者、公眾傳遞藥品安全性信息，溝通藥品風險。持有人應當根據不同的溝通目的，采用不同的風險溝通方式和渠道，制定有針對性的溝通內容，確保溝通及時、準確、有效。

2.1.風險溝通的目的

為安全和有效地使用藥品提供及時且確證的指導;優化藥品臨床實踐（包括患者自使用）;改變藥品使用相關的態度、決策和行為;輔助藥品風險控制措施的實施;促進藥品的合理使用等。

溝通工作應當符合相關法律法規要求，出現下列情況的，應當緊急開展溝通工作

（1）藥品存在需要緊急告知醫務人員和患者的安全風險，但正在流通的產品不能及時更新說明書的；

（2）存在無法通過修訂說明書糾正的不合理用藥行為，且可能導致嚴重后果的；

（3）其他可能對患者或公眾健康造成重大影響的情況。

2.2.風險溝通的發起

當藥品存在需要緊急告知醫務人員和患者的安全性問題，但正在流通的產品不能及時更新說明書或者無法通過修訂說明書糾正不合理的用藥行為，可能導致嚴重后果，以及其他可能對患者或公眾健康造成重大影響的情況出現時，需要進行風險溝通。

2.3.風險溝通的內容

溝通內容需確保客觀，不得包含任何廣告或產品推廣性質的內容。一般情況下，溝通內容應當基于當前獲批的信息，可包含以下內容：

(1) 對已上市產品在使用過程中的獲益-風險平衡產生影響的、新的重要安全風險

(2) 對醫務人員和患者進行產品安全風險處置的指導

(3) 產品安全性信息（說明書，標簽等）的變更情況

2.4.溝通方式和渠道

（1）致醫務人員的函：可通過正式信函發送至醫務人員，或可通過相關醫療機構、藥品生產企業、藥品經營企業或行業協會發送，必要時可同時通過醫藥學專業期刊或報紙、具有互聯網醫藥服務資質的網站等專業媒體發布。

（2）患者安全用藥提示：可隨藥品發送至患者，或通過大眾媒體進行發布，其內容應當簡潔、清晰、通俗易懂。

（3）發布公告和召開發布會：公告和發布會的直接受眾是媒體記者。通過公告和發布會傳達的風險溝通信息必須和監管機構的科學評估結論保持一致。持有人須在溝通中申明其對所溝通的風險信息將持續保持關注。

3．藥物警戒計劃

藥物警戒計劃檢查要點梳理如下：

藥物警戒計劃作為藥品上市后風險管理計劃的一部分，是描述上市后藥品安全性特征以及如何管理藥品安全風險的書面文件，旨在實現對藥品安全風險的有效控制。

3.1.藥物警戒計劃的制定和審批

藥物警戒計劃原則上可按藥品的活性成分來制定，即含有相同活性成分的藥品可合并撰寫一份藥物警戒計劃。如產品含多種活性成分可制定獨立的藥物警戒計劃。

持有人應當根據風險評估結果，對發現存在重要風險的已上市藥品制定并實施藥物警戒計劃，并根據風險認知的變化，如上市后監測或研究活動中發現的重要安全風險，及時更新。

在制定或更新藥物警戒計劃時，持有人所使用的數據必須全面、真實、可靠、可追溯。

3.2.藥物警戒計劃的一般內容

（1）藥品安全性概述：主要描述藥品的重要已識別風險、重要潛在風險和缺失信息等安全性特征，可參照ICH E2E指導原則中藥品安全性章節要求撰寫。

（2）藥物警戒活動：簡述除不良反應報告和信號檢測之外的常規藥物警戒活動，如針對特殊不良事件隨訪問卷等；以及持有人開展的特殊藥物警戒活動，如非臨床、臨床或流行病學研究（干預性或非干預性）。藥物警戒計劃中需詳細記錄開展活動的目的，如是為了闡述哪個或者哪類風險。

（3）擬采取的風險控制措施和實施時間周期：簡述持有人針對產品安全風險所采取的常規風險管理措施和特殊風險管理措施。

藥物警戒計劃應當報持有人藥品安全委員會審核。

3.3.藥物警戒計劃的實施

持有人應按計劃執行經藥品安全委員會批準的藥物警戒計劃。在執行時，須在持有人年度報告中予以描述。所執行的風險控制措施經有效性評估顯示無法控制風險時，持有人應對風險控制措施進行優化并進行藥物警戒計劃的更新。

4．聚集性事件調查處置

聚集性事件調查處置檢查要點梳理如下：

4.1.聚集性事件的定義和識別

藥品不良反應聚集性事件是指同一批號（或相鄰批號）的同一藥品在短期內集中出現多例臨床表現相似的疑似不良反應，呈現聚集性特點，且懷疑與質量相關或可能存在其他安全風險的事件。持有人可綜合不良反應術語、所涉批號、事件發生時間、報告數量、事件嚴重程度以及報告來源等維度對聚集性事件進行監測。

4.2.聚集性事件的調查分析

持有人獲知或發現聚集性事件后，應當及時開展病例分析和情況調查。持有人應對聚集性事件所涉及的個例報告進行逐例分析，了解藥品不良反應的基本情況，包括報告來源、發生地區、患者的生理特征、基礎疾病、既往病史、合并用藥、藥物的溶媒、儲存條件、使用方式、不良反應過程情況、對懷疑用藥的處置和不良反應轉歸等。基于了解的情況評估是否存在安全風險。如懷疑與產品質量相關的，持有人生產部門對相應批次產品展開生產質量調查。

4.3.聚集性事件的處置和上報

持有人發現或獲知藥品不良反應聚集性事件的，根據調查分析結果當采取相應的風險控制措施，并將相關情況向所在地省級藥品監督管理部門報告。有重要進展應當跟蹤報告，采取暫停生產、銷售及召回產品等風險控制措施的應當立即報告。委托生產的，持有人應當同時向生產企業所在地省級藥品監督管理部門報告。

參考文獻

[1] NMPA官網及江蘇省等各省藥品監督管理局官網

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作者簡介：滴水司南，男，生物醫藥高級工程師，立足于生物醫藥行業質量管理工作，專注于生物醫藥產業。