時評：兩款眼藥召回，一個壞在包裝，一個毀在內里

近日，FDA公布了兩條藥品召回信息，都屬于眼藥。

圖源FDA

(資料圖片)

召回原因一個是內在眼藥無菌保障不到位，這款由Pharmedica USA LLC生產的15%MSM滴眼液，可能會因無菌措施不到位而導致用藥人感染，嚴重者可造成失明。

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另外一款眼藥水，則是因為一些瓶蓋出現了裂縫。這種情況可能會使得外部空氣攜帶灰塵、微生物進入藥劑中，從而出現異物污染和微生物滋生。

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看上去都是無菌保障出了問題，但實際上從生產質量角度看，是完全不同的理念。作為眼用藥，至少要保證藥物在開包裝前有足夠的抑菌能力，避免藥物在貨架期內出現變質。而上面提到的15% MSM滴眼液，包裝正常，卻在試劑內出現微生物污染，屬于很典型的生產問題。如果是單批次出現類似情況，可能與操作人員的水準，環境、設施消毒效果等有關。比如需要臭氧消毒30分鐘，而臭氧發生器效果下降，同樣是30分鐘卻達不到預期的臭氧濃度。比如正常情況下，操作人員在潔凈區手部要經常消毒，卻疏忽了。而如果是工藝配方問題，比如防腐劑濃度不夠，那么勢必是多個批次，乃至整個品種的問題，屬于系統性的。

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而瓶蓋裂縫，則可能是生產問題，也可能是內包材的檢驗問題引發。比如一些需要擰或者壓的蓋，灌裝封口時的扭力過大、轉速過高以及壓縮空氣產生的壓力不穩定等等，都可能使得那些合格的蓋子承受了超規的力量，而出現裂縫。而如果是內包材的材料或者說工藝問題，那么可能出現一種情況，那就是原有的內包材檢驗方法，是無法檢測出這種差異的。這樣一來，這種批次間的差異會逃過質檢流程，從而放行進入到生產工序，造成后面的上市后裂縫。

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倒沒有做過眼藥水，但有其他液體產品曾出現過這種情況。對蓋子有測口徑、尺寸等項目，但材質我們沒法去做批批檢測。然后問題就出在了材質上，生產商隱瞞了這一點，導致整體蓋子偏脆，也可能是生產商覺得這一點不會出現問題。上機生產都正常，但在做無菌培養的時間內，一些蓋子出現了裂縫。無菌沒問題，卻在這個幾天的等待里出現了外蓋裂縫，直接廢了一批料。

如果FDA的這個事件里，也是同樣的原因，那么作為包材供應商，真的要提高警惕了。有些改變，不是你想當然就可以做的，任何變動，都必須要有溝通，告知。很多情況下，藥企方面要做驗證來保障后期效果的。哪怕一些作為供應商覺得無所謂的事，到了藥企這里，未必就是小事。

關于眼藥水無菌不到位引發的問題，最嚴重的應該是上次引發全身血液感染，造成一人傷亡。不過那個案例比較極端，直接是有耐藥株的傾向了。耐藥株是很多醫療機構不愿意看到的，感染的是否為耐藥株，直接關乎后期的治療。之前我們上學時，老師說萬古霉素是抗生素之王，如果動輒就出動萬古霉素，那么后面勢必無藥可用。如果菌株在車間屢次消毒后，都能頑強的活下來，那么大概率是不好清除的。

兩起事件，其實帶給我們很多教訓，一是要清楚藥物外觀變化絕非僅僅是個外觀，往往直接影響到藥品質量；二是生產過程，勢必要做到合規保障，很多問題未必是能從質量上檢測出來的，但這種檢測不出來，到了用戶階段，就成了重大災難。畢竟召回消耗巨大的人力物力，而且也會造成市場的認可度下降，甚至高額罰金也會使得公司直接垮掉，這對于公司銷售而言，無疑是最大的影響。