“社恐”或將迎來新藥，fasedienol第二個3期臨床結果積極，AffaMed Therapeutics擁有大中華區權益

3月22日，Vistagen宣布fasedienol（PH94B）治療社交焦慮癥（SAD）的3期開放標簽試驗取得積極結果：fasedienol安全性和耐受性良好，接受其治療患者的社交障礙嚴重程度在臨床意義上得到改善。

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fasedienol是一款速效神經類固醇候選藥物，以微克劑量鼻內給藥，無味、起效快（15min內）、安全性好，具有治療產后焦慮、創傷后應激障礙、術前焦慮、驚恐障礙和其他與焦慮相關的多種疾病方面的潛力。

與當前所有的抗焦慮藥物不同，fasedienol通過激活外周鼻化學感應神經元，觸發大腦中抑制恐懼和焦慮的神經回路，而不是與中樞神經系統（CNS）中的神經元受體結合，從而限制分子向循環系統的轉運并最大限度地減少潛在的全身暴露。

已公布的2期臨床試驗結果顯示：在應對公開演講挑戰（p=0.002）和社交互動挑戰（p=0.009）中，fasedienol可迅速降低（在15分鐘內）受試者的焦慮癥狀。2019年12月，該藥被FDA授予快速通道資格，按需治療SAD。

2022年7月，Vistagen宣布fasedienol用于SAD成年人焦慮癥狀急性治療的3期研究PALISADE-1錯失主要終點：fasedienol主觀焦慮評分（SUDS）較基線的變化相比于安慰劑無顯著性差異。受此消息影響，Vistagen當天股價下跌近86%。

2022年9月，Vistagen宣布fasedienol第二個3期臨床試驗PALISADE-2中期分析完成。該試驗旨在評估fasedienol用于成人SAD急性給藥治療的效果，中期分析結果支持PALISADE-2試驗繼續進行。

fasedienol由Vistagen研發。2020年6月，EverInsight Therapeutics與Vistagen達成戰略許可和合作協議，獲得在大中華區、韓國和東南亞地區開發和商業化fasedienol的權益，交易金額達以1.77億美元（500萬美元首付款+1.72億美元里程碑付款）。2020年10月，AffaMed Therapeutics與EverInsight Therapeutics達成最終合并協議，合并后的公司名為AffaMed Therapeutics。2022年1月，fasedienol在國內獲批臨床，用于治療成人社交焦慮障礙的焦慮癥狀。

關于社交焦慮癥及其治療現狀

社交焦慮癥（SAD），又叫社交恐懼癥，是對社交或公開場合感到強烈恐懼或憂慮，并因而盡力回避的一種心理疾病或精 神障礙。SAD患者主要表現為過分和不合理地懼怕某種客觀事物或情境，而且明知這種反應是過分的或不合理的，但仍然難以自控地反復地感受到懼怕。

SAD通常起病于17-30歲，主要是青少年期和成人早期，約80%的人從未接受治療。SAD多呈慢性，且病程越長預后越差。據美國、加拿大、德國的流調數據顯示，SAD終生患病率10%-13%。而我國最新流行病學調查研究顯示，我國社區人口中ASD的終生患病率為7.6%，是所有精 神疾病中患病率最高的。據統計，全球有1.88億人受SAD影響，其中美國達2370萬人，而中國至少為1130萬人。

治療上，FDA或NMPA均未批準任何用于SAD急性給藥治療的快速起效藥物。臨床上，SAD通常使用某些獲得監管批準的抗抑郁藥進行長期治療。研究證實，對SAD有明確的療效、臨床常用的藥物包括SSRIs類抗抑郁劑、苯二氮卓類，其中SSRI抗抑郁藥氟伏沙明于2005年在日本批準用于治療SAD。這些藥物起效緩慢（數周），治療效果有限，只能從一定程度上緩解SAD患者的焦慮情緒，不能從根本上改善對于社交不合理的認知，還需要結合心理、行為治療。而且，抗抑郁藥和標簽外使用的苯二氮卓類藥物都有已知的副作用和安全性問題。

除了fasedienol，Ananda Scientific的A1002N5S也是一款潛在SAD療法。該藥是一種使用大 麻二酚（CBD）在研藥物，利用Ananda專有的Liquid Structure?遞送技術作為SAD的潛在治療方法。2022年12月，A1002N5S在美國獲批一項新臨床試驗，該試驗是一項雙盲、安慰劑對照試驗，旨在研究A1002N5S與安慰劑在21天治療期間的效果對比，主要結局衡量指標是特里爾社會壓力測試(TSST)誘導的焦慮變化和對神經影像學生物標志物的影響。