腫瘤藥物“替尼三將”締造者和黃醫藥，在藥圈的知名度并不限于“替尼三將”，更因其屬前中國首富李嘉誠旗下，也是為數不多的港美英三地上市藥企。
然而，據和黃醫藥2022年全年業績公告顯示，其收入4.26億美元，同比增長近20%，凈虧損卻由2021年的1.67億美元擴大至3.60億美元，同比增長近116%。
(資料圖片僅供參考)
一邊是營收的提升，一邊是虧損的擴大，“業績冰火兩重天”的和黃醫藥經歷了什么樣的坎坷？
“替尼三將”勤王不力
致力于癌癥和免疫性疾病創新療法的和黃醫藥，腫瘤業務是其布局的重點，“替尼三將”的誕生無疑是和黃醫藥最大的自豪。
值得一提的是，呋喹替尼、索凡替尼、賽沃替尼的獲批程序均為優先審評審批，這也是對創新藥物價值的充分肯定。
數據來源：據和黃醫藥官網、藥監局官網整理
“三將”武力值增速著實不錯，呋喹替尼、索凡替尼、賽沃替尼2022年銷售額增速分別為32%、178%、159%，基于此和黃醫藥的腫瘤/免疫業務2022年綜合收入增長37%。
然而，實力增速快是源自“功夫”起點低，“替尼三將”2022年銷售額分別為0.94億美元、0.33億美元、0.41億美元，合計僅1.67億美元。
讓人大跌眼鏡的是，腫瘤“三將”齊上陣還遠不如旗下上海和黃藥業的一款中藥產品麝香保心丸，據和黃醫藥2022年業績顯示，麝香保心丸2022年銷售額為3.07億美元，同比增11%，與麝香保心丸相比，“替尼三將”如同三國上將邢道榮，增速表現沒輸過，業績戰果沒贏過。
或許有不同聲音為和黃醫藥喊冤，“替尼三將”獲批上市時間并不長，特別是“老三”賽沃替尼獲批至今不到兩年。
以同樣三地上市的百濟神州為例，也擁有3款自研腫瘤藥物，且獲批時間與“替尼三將”大致相同，分別是2019年11月獲批的澤布替尼、2019年12月獲批的替雷利珠和2021年5月獲批的帕米帕利，據百濟神州2022年業績預告顯示，澤布替尼和替雷利珠2022年銷售額分別為5.65億美元和4.23億美元。
唯一能讓和黃醫藥扳回一局的就是賽沃替尼，與帕米帕利基本同期獲批，2022年上半年銷售額為2330萬美元，而帕米帕利為457.7萬美元。
但無論如何，同樣作為自研的腫瘤“三將”，和黃醫藥沒有一款銷售過億（美元），甚至三者加起來的“戰力值”，也抵不上澤布替尼或替雷利珠的一半，這也是不爭的事實。
“適應癥+海外拓展”雙輪驅動
“替尼三將”中最早誕生的呋喹替尼，自2019年以來的銷售額分別為1760萬美元、3370萬美元、7100萬美元、9350萬美元，2020年以來增速分別為91.5%、110.7%和31.7%。
值得注意的是，和黃醫藥修訂與禮來的合作協議，自2020年10月起由旗下和記黃埔醫藥在中國推廣及營銷呋喹替尼。
圖片來源：和黃醫藥官網
表面看，呋喹替尼的銷售情況，特別是2021年110.7%的增速，功勞要歸于和記黃埔醫藥，但其實并不然，呋喹替尼被納入2020年1月起執行的2019版國家醫保目錄，2020年和2021年迅猛的增速主要得益于醫保放量，而和黃醫藥選擇納入醫保之后由旗下和記黃埔醫藥在中國推廣及營銷，很大可能是納入醫保后不需要在營銷方面操太多心，畢竟靠外人營銷還得分走一杯羹。
2022年看似不錯的31.7%增速，其實已凸顯國內市場增速乏力。
2023年1月，和記黃埔醫藥與武田制藥達成獨家許可協議，呋喹替尼除中國以外的開發、商業化和生產由武田制藥負責，和記黃埔醫藥將獲總金額高達11.3億美元的付款，其中包括4億美元首付款，license out是和黃醫藥選擇的突破出路，而和黃醫藥也正在加速呋喹替尼的海外上市進程。
圖片來源：和黃醫藥官網
海外市場正待突破，據和黃醫藥2022年業績公告稱，2022年12月已向美國FDA滾動提交呋喹替尼用于治療難治性結直腸癌上市申請，此外還將向歐洲EMA、日本PMDA提交上市申請，武田制藥在此時選擇獲權，也是對呋喹替尼突破出路的認可。
同樣想出海尋求突破的還有索凡替尼，但并不順利。
2023年1月，和黃醫藥撤回了索凡替尼美國FDA上市申請，原因是缺乏國際多中心臨床試驗。此外，在與歐洲EMA溝通后，因索凡替尼上市許可申請取得積極意見機會較低也被撤回，至于向日本PMDA的上市申請雖還未有新動向，但基于美國FDA和歐洲EMA的撤回，會不會影響日本的上市還未知。
然而，國際多中心臨床試驗需要的不僅是時間，更需要的是錢！
研發燒錢
首富“家當”也難撐
和黃醫藥作為李嘉誠旗下藥企，“不差錢”是外界最大的羨慕，然而醫藥研發“燒錢”程度以及收益的不確定性，讓背靠首富的和黃醫藥也在為錢發愁。
2022年8月，和黃醫藥首席執行官兼首席科學官在接受采訪時透露，旗下上海和黃藥業也可能剝離或出售。盡管和黃藥業是賺錢的，但為了專注于創新和全球化，和黃醫藥也是夠拼的。
2022年11月，和黃醫藥宣布專注于取得后期管線監管批準的新戰略，通俗理解就是“差錢”，不能再像過去一樣隨心所欲的全面鋪開，畢竟之前還出售旗下白云山和黃。
大將眾多，能挑重擔者無幾。和黃醫藥管線產品至少有12個，而現階段主要精力集中在呋喹替尼、賽沃替尼、索凡替尼、他澤司他、索樂匹尼布、安迪利塞等6個管線產品上。
除呋喹替尼2項研究已處于上市申請階段，另外還在研究中的項目分布情況為呋喹替尼2個、賽沃替尼7個、索凡替尼2個、他澤司他1個、索樂匹尼布2個、安迪利塞2個。
圖片來源：和黃醫藥官網
圖片來源：和黃醫藥官網
值得注意的是，上述索凡替尼的2項研究均在中國，至于國際多中心臨床試驗并未推進，或許意味著和黃醫藥因資金的短缺，已經暫時無力支持索凡替尼的海外拓展。
身為“老大”，擔子重，收支平衡的突破重擔首當其沖就落在了呋喹替尼肩上，值得欣慰的是，和黃醫藥早在2011年就與阿斯利康進行全球合作共同開發及商業化賽沃替尼，以阿斯利康的研發和商業化能力，賽沃替尼的海外拓展也值得期待，“老三”或許能為“老大”分擔壓力。
小結
“替尼三將”的誕生，無疑是和黃醫藥在腫瘤領域的成功，如今的“叫好不叫賣”卻讓和黃醫藥處于尷尬境地。
筆者認為，“將”中選培“大將”才是和黃醫藥當前之重，無論是適應癥的拓展，還是海外的上市，只有“大將”的一馬當先，才能殺出重圍。
參考資料：
1.百濟神州公告
2.和黃醫藥官網、招股書及公告
3.經濟觀察網《和黃醫藥蘇慰國：“出海”目標不變》
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