胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)是一種小腸激素，它的類似物包括艾塞那肽、利西塞那肽、度拉魯肽、利拉魯肽、阿比魯肽、替西肽和司美格魯肽（semaglutide）。這些藥物被稱為 GLP-1受體激動劑(GLP-1RA) ，GLP-1衍生物，或腸促胰島素藥物。GLP-1RA的藥理學(xué)功能與 GLP-1一致，可促進(jìn)胰島素分泌，延緩胃排空，增加飽腹感。GLP-1RA已被證明對糖尿病、肥胖、高血壓和血脂異常有益。
【資料圖】
與其他需要注射的同類藥物不同，司美格魯肽已經(jīng)發(fā)展成為一種每日一次的口服形式。它已經(jīng)被美國FDA批準(zhǔn)可用于體重管理，是減肥領(lǐng)域的超級明星分子，有望成為年銷售額達(dá)100億-200億美元的超級暢銷藥。
口服減肥明星分子--司美格魯肽
司美格魯肽最初批準(zhǔn)用于治療糖尿病。如今，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)該藥物作為品牌藥，治療肥胖癥。根據(jù)已有的臨床試驗數(shù)據(jù)，司美格魯肽幫助三分之一的肥胖患者在一年半內(nèi)減掉了超過20%的體重。最重要的是，其對正常的肥胖患者也十分有效，可以降低18%左右的體重。
并且，這類藥物的最終體重減輕水平，接近通常只能通過減肥手術(shù)才能達(dá)到的水平。通常，長期使用這類藥物，可以將體重減輕30%或更多，并且體重減輕將持續(xù)一兩年，可以長期保持不反彈。
長期大幅降低體重，幾乎沒有嚴(yán)重副作用
值得指出的是，司美格魯肽這種新型減肥藥，作為新一代的抗肥胖藥物可以大幅減輕體重，而不會像以前其它類型的減肥藥那樣，出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。
與其他藥物一樣，司美格魯肽也會有副作用，一些常見副作用主要是消化道反應(yīng)。好處是，如果某人不能耐受這些消化道副反應(yīng)，包括嘔吐等，他就再也不會使用此類藥物了。所以，總體而言，司美格魯肽的短期消化道不良反應(yīng)不顯著。罕見但潛在嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生率比較低，包括胰 腺炎、腎 臟問題、過敏反應(yīng)和甲狀腺腫瘤等。
肥胖是一種疾病，正在全球流行
肥胖癥是一種越來越普遍的健康問題，特別是在發(fā)達(dá)國家。全球范圍內(nèi)，肥胖癥的流行率在過去幾十年中急劇增加。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的估計，全球有超過16億成年人超重，其中超過4億成年人患有肥胖癥。肥胖癥對健康有很多負(fù)面影響。它與心血管疾病、2型糖尿病、高血壓、高膽固醇、中風(fēng)、某些癌癥等健康問題有關(guān)。
肥胖是2型糖尿病的主要危險因素。而GLP-1類藥物在早期，就是住院用來治療2型糖尿病的藥物。這里，如果用它們來早期干預(yù)肥胖，是否有可能在2型糖尿病未發(fā)生之前，就達(dá)到"治未病"的效果呢？即推遲肥胖患者的2型糖尿病的進(jìn)展時間。目前尚不清楚，需要進(jìn)一步的臨床研究。
健康人使用，日常控制體重可能是新用途
相對于肥胖癥患者，普通人的控制體重的需求更大，具有十分廣闊的前景。這里，GLP-1類藥物的快速創(chuàng)新和研究，可能為普通健康人控制自身體重，保持體型提供了新途徑。預(yù)防肥胖癥，通常需要采取綜合性的方法，包括保持健康的飲食習(xí)慣、積極參加體育鍛煉、控制體重、保持足夠的睡眠和減輕壓力等。
然而，今后我們可能只需要長期口服GLP-1類藥物就能解決肥胖問題了。
小結(jié)
肥胖是一個日益嚴(yán)峻的全球公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。作為一種復(fù)雜的慢性疾病，肥胖會導(dǎo)致胰島素抵抗、高血壓和脂質(zhì)代謝紊亂。此外，肥胖還會降低預(yù)期壽命，增加殘疾風(fēng)險。
這里，GLP-1類藥物的新型制劑--司美格魯肽當(dāng)前對治療2型糖尿病是有效和安全的。它不僅能降低血糖水平和體重，還能降低主要不良心血管事件的風(fēng)險。可以預(yù)見，GLP-1類藥物將來在正常人控制體重和減肥方面，將有十分廣闊的應(yīng)用前景。但是，鑒于當(dāng)前我們已知的臨床數(shù)據(jù)都是短期數(shù)據(jù)，長期的藥物不良反應(yīng)和安全性風(fēng)險仍然值得我們關(guān)注。
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