我國2019年新版《藥品管理法》，正式將藥物警戒制度立法，藥物警戒制度以法律形式固定下來，接著《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》于2021年12月1日起落地實施，明確要求申辦者對臨床試驗期間的安全風(fēng)險管理承擔(dān)主體責(zé)任，申辦者應(yīng)全面收集藥物臨床試驗期間的安全性信息并開展風(fēng)險監(jiān)測、識別、評估和控制，及時發(fā)現(xiàn)存在的安全性問題，主動采取必要的風(fēng)險控制措施，并評估風(fēng)險控制措施的有效性，確保風(fēng)險最小化，切實保護好受試者安全。為更好地推動和指導(dǎo)申辦者對臨床試驗期間的安全性信息及時評價和報告，2023年3月17日，國家藥品監(jiān)督管理局CDE官網(wǎng)發(fā)布了《藥物臨床試驗期間安全性信息匯總分析和報告指導(dǎo)原則（試行）》，自發(fā)布之日起施行。此新規(guī)有助于指導(dǎo)申辦者采用科學(xué)的方法對臨床試驗期間個例安全性報告進行評估，側(cè)重指導(dǎo)申辦者對與注冊相關(guān)的藥物臨床試驗期間的嚴(yán)重不良事件（Serious Adverse Event，SAE）以及其他潛在的嚴(yán)重安全性風(fēng)險信息的持續(xù)評價和及時報告。
一、聊聊藥物臨床試驗期間的安全性評價報告幾個概念
(相關(guān)資料圖)
2020年7月1日施行的《藥品注冊管理辦法》，明確了對于藥物臨床試驗期間出現(xiàn)的可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)和其他潛在的嚴(yán)重安全性風(fēng)險信息，申辦者應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)要求及時向藥品審評中心報告。根據(jù)安全性風(fēng)險嚴(yán)重程度，可以要求申辦者采取調(diào)整藥物臨床試驗方案、知情同意書、研究者手冊等加強風(fēng)險控制的措施，必要時可以要求申辦者暫停或者終止藥物臨床試驗；藥物臨床試驗期間，發(fā)生藥物臨床試驗方案變更、非臨床或者藥學(xué)的變化或者有新發(fā)現(xiàn)的，申辦者應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定，參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，充分評估對受試者安全的影響。申辦者對藥物臨床試驗期間的安全性評價包括哪些內(nèi)容？至少包括個例安全性事件的評價和安全性信息的匯總分析。了解藥物臨床試驗期間的安全性評價報告幾個基本概念，有便于理解本指導(dǎo)原則。
(1) 個例安全性事件：是指臨床試驗期間個體受試者發(fā)生的可能與藥物作用相關(guān)的不良事件和其他安全性相關(guān)的風(fēng)險事件。是藥物臨床試驗期間安全性評價的基礎(chǔ)，是安全性信息匯總分析的重要數(shù)據(jù)來源。
(2) 個例安全性報告：(Individual Case Safety Report，簡稱ICSR)，是指描述臨床試驗中個體受試者發(fā)生的不良事件信息的報告。
(3) 安全性信息的匯總分析：是通過定期對試驗藥物所有已完成和正在進行的臨床試驗的安全性數(shù)據(jù)及其他安全性相關(guān)的風(fēng)險事件進行綜合分析，以持續(xù)進行安全性信息的監(jiān)測和評估。
(4) 不良事件（advers event，AE）：指受試者接受試驗用藥品后出現(xiàn)的所有不良醫(yī)學(xué)事件，可以表現(xiàn)為癥狀體征、疾病或者實驗室檢查異常，但不一定與試驗用藥品有因果關(guān)系。
(5) 藥物不良反應(yīng)：指臨床試驗中發(fā)生的任何與試驗用藥品可能有關(guān)的對人體有害或者非期望的反應(yīng)。試驗用藥品與不良事件之間的因果關(guān)系至少有一個合理的可能性，即不能排除相關(guān)性.
二、申辦者在個例安全性事件評價時應(yīng)關(guān)注受試者哪些關(guān)鍵信息
申辦者應(yīng)按照我國已發(fā)布的相關(guān)指導(dǎo)原則審慎評價個例安全性事件，必要時按照《藥物臨床試驗期間安全性數(shù)據(jù)快速報告標(biāo)準(zhǔn)和程序》要求向監(jiān)管部門進行快速報告。指南中明確了申辦者應(yīng)與研究者充分溝通，盡可能獲得該個例安全性事件受試者的完整信息。個例安全性事件評價時申辦者應(yīng)仔細審查受試者的基本信息，包括但不僅限于：
家族史、相關(guān)病史、合并治療（處方藥、非處方藥、中藥、特殊飲食、手術(shù)、物理治療、膳食補充劑和其他替代藥物）、藥物過敏史等，以充分了解可能影響個例安全性事件評價的因素。此外，申辦者還應(yīng)充分考慮受試者的群體特征、藥物適應(yīng)癥、疾病自然史、藥物已知風(fēng)險以及其他相關(guān)因素，如有遺漏，歡迎大家補充。
三、安全性信息的匯總分析關(guān)注哪些關(guān)鍵信息
藥物臨床試驗期間安全性信息的匯總分析是對個例安全性事件評價的重要補充，有助于及時發(fā)現(xiàn)并識別重要風(fēng)險信號。藥物臨床試驗期間安全性信息匯總分析的情形包括但不限于：
（1）匯總試驗藥物單用或與合并治療有關(guān)的預(yù)期SAE 的發(fā)生率，分析試驗人群的發(fā)生率是否高于同類人群背景發(fā)生率，為判定 SAE 與試驗藥物的因果關(guān)系提供依據(jù)；
（2）通過分組匯總分析比較不同試驗組間某些 SAE 發(fā)生率的差異，為判定 SAE 與試驗藥物的因果關(guān)系提供依據(jù)；
（3）通過匯總分析發(fā)現(xiàn)試驗藥物的某些預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)、可疑非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)（SUSAR）或特別關(guān)注不良事件（AESI）發(fā)生率的增加具有重要臨床意義等。
參考來源：[1] www.cdr-adr.org.cn、中國藥事等
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