全球首家！海思科口服AR-V7降解劑獲批“前列腺癌”治療，顯著優于ARV-110和恩雜魯胺

4月5日，海思科醫藥發布晚間公告，宣布獲得創新藥HSK38008口服制劑新藥申請《藥物臨床試驗批準通知書》，被批準開展治療“前列腺癌”的臨床試驗。根據公告，HSK38008是其自主研發的全球首家口服AR-V7降解劑，藥品注冊分類為化藥1類。

熱門“AR”靶點，布局如何？

(相關資料圖)

雄激素受體（AR）轉錄因子是前列腺正常腺體穩態以及前列腺癌細胞生長和存活的主要調節因子。因此，AR靶向治療可有效提高無法通過手術或放療治愈的晚期前列腺癌患者的總體生存率，而AR也一直是前列腺癌的主要靶點。

目前，很多公司已經開發了靶向AR藥物。除了已批準上市的Erleada（楊森）、Xtandi（輝瑞）、Nubeqa（拜耳）、ARV-110（Arvinas）等，還有許多正在臨床階段的藥物。禮來、賽諾菲、GSK，還有國內的開拓、科倫、石藥都紛紛在此靶點布局。其中，海創藥業的氘代恩扎盧胺 HC-1119治療轉移性去勢敏感性前列腺癌已至注冊申請階段。

部分在研AR抑制劑

圖片來源：藥智數據——全球藥物分析系統

此外，有相關研究顯示，AR有多個變異體，并且與前列腺癌尤其是去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）關系最密切的是AR-V7。在CRPC腫瘤中，AR-V7呈現增加的狀態，并且還被認為在治療過程中具有檢測意義。

前列腺癌市場巨大，AR抑制劑前景如何？

根據海思科的公告，HSK38008 能夠通過蛋白酶體降解途徑，有效達到對 AR-V7 蛋白的降解作用，并且能夠有效抑制AR突變體（包括 AR-V7）介導的轉錄激活作用。

細胞增殖結果顯示，HSK38008 能夠顯著抑制 AR-V7 陽性細胞系（如 22RV1）中的細胞增殖，并且在與恩雜魯胺聯合使用時表現出對VCAP（人前列腺癌細胞）的抗增殖具有協同作用。體內藥效方面，在AR-V7突變的22RV1去勢小鼠移植瘤模型中，HSK38008 劑量依賴性地抑制了腫瘤生長，藥效顯著優于ARV-110和恩雜魯胺。

根據藥智數據，XTANDI（恩雜魯胺）的銷售額在2017年至2021年一直呈上升趨勢，在2021年時比2017年幾乎翻了一倍；并且XTANDI在歐美市場是銷售額最高的AR抑制劑。不過，在國內的AR抑制劑中，比起恩雜魯胺，比卡魯胺的銷售表現更佳。

XTANDI銷售額概覽

圖片來源：藥智數據——全球暢銷藥品銷售數據

根據相關統計，目前AR抑制劑在國內所占比例還非常小；除此之外，在卵巢癌疾病中正激烈競爭的PARP抑制劑也逐漸擴大至前列腺癌疾病。縱觀全球，前列腺癌藥物呈現一個“百花齊放”的狀態，各國對各種靶點都在火速研發中。

而就國內的市場情況而言，阿斯利康和默沙東聯合開發的治療晚期前列腺癌適應癥的PARP抑制劑奧拉帕利通過“簡易續約”進入醫保目錄；恒瑞的全新二代 AR 抑制劑瑞維魯胺也已成功被納入國家醫保目錄……總的來說，AR抑制劑在國內的市場潛力巨大，正在飛速擴張中。

小 結

Nature曾預測，未來整體前列腺癌藥物市場體量會增大近2倍，預計在2029年將達到300億美元。而根據2022年國家癌癥中心發布的最新全國癌癥統計數據，我國在2015-2020年間，前列腺癌發病率和死亡率呈持續上升趨勢，在我國男性腫瘤中上升趨勢均位列第一。由此可見，我國的前列腺癌市場不小，而開發前列腺癌藥物的需求也巨大。