4月3日，映恩生物宣布與BioNTech建立全球戰略合作伙伴關系，共同推進針對實體腫瘤的新一代抗體偶聯藥物（ADC）的開發。
16.7億美元！
2款ADC成功出海
(資料圖片僅供參考)
根據映恩生物，此次是關于2款ADC藥物——DB-1303和DB-1311的合作。映恩生物將獲得總計1.7億美元的首付款，并有望獲得總金額超過15億美元的開發、注冊和商業化里程碑付款，以及未來潛在銷售凈額的單位數至雙位數比例的提成作為特許權使用費。
這2款藥物都是基于拓撲異構酶-1抑制劑的ADC藥物，目前針對的在研適應癥為實體瘤。根據藥智數據，DB-1303的靶點為HER2；目前DB-1303在中國、澳大利亞、美國都開展了臨床試驗，并且獲得了FDA的快速通道認定。而DB-1311尚處于臨床前階段。
DB-1303藥品時光軸
圖片來源：藥智數據——全球藥物分析系統
DB-1311適應癥研發進展
圖片來源：藥智數據——全球藥物分析系統
根據映恩生物，本次合作將為BioNTech的臨床階段腫瘤產品組合增加一類新型精準醫學療法，拓寬其具有協同潛力的免疫療法布局。
“魔法子 彈”飛速前進中
潛力仍然巨大！
抗體偶聯藥物（ADC）通過一個化學鏈將具有生物活性的小分子藥物連接到單抗上，單抗又作為載體將小分子藥物靶向運輸到目標細胞中。作為近年來最火的“魔法子 彈”，ADC藥物憑借其高特異性和安全性，備受各藥企青睞。
根據藥智數據，全球已有數百款在研ADC藥物，涉及的疾病領域包括腫瘤、罕見病、血液系統疾病等；涉及的靶點包括HER2（例如DB-1303）、EGFR，以及血液惡性腫瘤中的CD19、CD22、CD33、CD30等。
ADC藥物疾病領域
圖片來源：藥智數據——全球藥物分析系統
ADC藥物靶點分布
圖片來源：藥智數據——全球藥物分析系統
直至2022年末，FDA已批準了13款ADC藥物上市（Blenrep?已于2022年退市），包括FDA在2022年唯一批準的ADC藥物——ELAHERE（ImmunoGen），用于治療既往接受過1-3種全身治療方案的FRα陽性、鉑耐藥上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成年患者；2021年，唯一一個被批準用于治療化療期間或化療后疾病進展的成人復發性或轉移性宮頸癌適應癥的ADC藥物Tivdak（Seagen）上市……除此之外，還有在日本獲批上市的Akalux（Rakuten Medical）和在中國獲批上市的愛地希（榮昌生物）。
表1 全球已上市ADC藥物
資料來源：藥智數據——全球藥物分析系統
在我國，目前也已有處于III期階段的多款ADC候選藥物，整體管線豐富；但是，靶點和適應癥布局明顯扎堆現象也出現了，競爭性顯著。在適應癥方面主要扎堆在腫瘤治療領域，其次是自身免疫性疾病。
國內部分處于臨床III期階段的ADC藥物
圖片來源：藥智數據——全球藥物分析系統
在此情況下，似乎研發管線中沒有ADC都算是“落后”了。此前默沙東前后“買”下科倫博泰的多款ADC藥物，預計交易總額將超過118億美元；中國首 款ADC新藥CMG901（康諾亞生物、樂普生物）以超11億美元總金額授權給阿斯利康（AstraZeneca）；輝瑞甚至大手一揮，直接430億美元收購Seagen……
為何這明顯已經非常擁擠的賽道還有人不斷加碼？這是因為ADC可以帶來的巨大價值！目前上市的十余款ADC藥物，已在2022年貢獻了接近70億美元的銷售額。并且根據中信證券的預測，到2026年，預計全球ADC藥物市場規模有望超過400億美元。
不過任何藥物的開發都不是一帆風順的，ADC存在的問題現在也逐漸凸顯。潛在的ADC靶點，存在內吞效率太低，或是被腫瘤內吞后經過循環又完整地返回細胞表面，而未發揮殺死癌細胞作用的問題；雙抗對此有改善，但是又存在有效性和毒 性難以平衡的問題……
小 結
挑戰促使進步，制藥本身就是在克難！在火熱的ADC賽道中，定會有更多的藥企交出令人驚艷的成績單！
參考資料：
1.《盤點FDA批準的ADC藥物》，藥智網，2023-01-21
2.《一文了解ADC——2023最熱創新藥賽道》，藥智網，2023-03-20
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