全球8款CAR-T上市，國產(chǎn)占2席，商業(yè)化如何破局？

作為一種新興的免疫治療藥物，CAR-T細(xì)胞療法是近年來全球腫瘤治療研究的熱點(diǎn)之一。

自2017年，諾華的Kymriah（替沙來賽）獲FDA批準(zhǔn)上市以來，全球已上市8款CAR-T產(chǎn)品，其中FDA批準(zhǔn)6款CAR-T產(chǎn)品上市，NMPA批準(zhǔn)2款。

表1 已上市CAR-T產(chǎn)品詳情表

(資料圖片)

已獲批上市CAR-T產(chǎn)品

（資料來源：公開資料、浙商證券）

國產(chǎn)CAR-T產(chǎn)品商業(yè)化步履維艱

2021年可謂是中國CAR-T元年。

2021年6月，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了國內(nèi)首 個(gè)CAR-T療法——復(fù)星凱特的奕凱達(dá)（阿基侖賽注射液），用于治療既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（r/r LBCL）成人患者。

這不僅是CAR-T療法在國內(nèi)零的突破，也是CAR-T審批監(jiān)管程序的首次實(shí)踐，為國內(nèi)CAR-T公司上市申請(qǐng)指明了方向。

同年9月，藥明巨諾的倍諾達(dá)獲NMPA批準(zhǔn)用于治療經(jīng)二線或以上系統(tǒng)治療后r/r LBCL成人患者。

在奕凱達(dá)和倍諾達(dá)相繼獲批后，兩家公司立即開始商業(yè)化推廣。據(jù)悉，在奕凱達(dá)上市三個(gè)月左右時(shí)，全國范圍內(nèi)就有10例以上患者準(zhǔn)備使用產(chǎn)品。倍諾達(dá)獲批后也很快開出首張商業(yè)化處方。

然而，兩款產(chǎn)品的業(yè)績(jī)卻并不理想。目前，復(fù)星凱特尚未披露奕凱達(dá)的具體銷售數(shù)據(jù)。根據(jù)復(fù)星醫(yī)藥2021年財(cái)報(bào)，截至2022年2月，約100名r/r LBCL患者進(jìn)入奕凱達(dá)治療流程；根據(jù)2022年財(cái)報(bào)，截至2023年1月，倍諾達(dá)已治療近300名r/r LBCL患者。由此可以推測(cè)，2022年，奕凱達(dá)至多治療200例患者。

根據(jù)藥明巨諾近日發(fā)布的2022年財(cái)報(bào)，在過去一年，倍諾達(dá)一共開具了165張?zhí)幏剑瓿?41例患者的回輸，收入約為1.46億元。盡管與2021年（3079.7萬元）相比，銷售業(yè)績(jī)?cè)鲩L了373.1%，但其銷售開支由2021年的1.71億元增加至1.91億元，僅銷售費(fèi)用就超過了營收。2022年藥明巨諾的凈虧損同比擴(kuò)大20.48%，至8.46億元。

可以說，倍諾達(dá)的銷售是在賠本賺吆喝。背后到底是什么原因呢？

這要從CAR-T的作用原理說起。CAR-T又稱嵌合抗原受體T細(xì)胞療法，它是將人的T細(xì)胞經(jīng)過基因工程手段體外修飾改造后，回輸患者體內(nèi)，通過CAR與靶細(xì)胞表面抗原的特異性結(jié)合，T細(xì)胞能夠精準(zhǔn)識(shí)別并殺死靶細(xì)胞，達(dá)到治療腫瘤的目的。

與其他創(chuàng)新藥不同，CAR-T產(chǎn)品的成本較高，主要源于其需要個(gè)性化制備、較貴的進(jìn)口載體等材料以及產(chǎn)品制備量太少無法形成規(guī)模效應(yīng)。即使目前藥明巨諾的倍諾達(dá)采購掛網(wǎng)價(jià)129萬元/針，復(fù)星凱特的奕凱達(dá)120萬元/針，但對(duì)企業(yè)而言，利潤空間依然很薄。

不賺錢的另一個(gè)原因。

除了生產(chǎn)成本高，利潤空間薄以外，適應(yīng)癥過于狹窄也是CAR-T產(chǎn)品商業(yè)化的另一重困境。目前兩款產(chǎn)品獲批的適應(yīng)癥均為二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者，國內(nèi)每年新發(fā)淋巴瘤患者大約在10萬人，大B細(xì)胞淋巴瘤作為其中一個(gè)亞型，每年新發(fā)患者人數(shù)大約在幾萬人左右。

對(duì)于大B細(xì)胞淋巴瘤患者來說，其一線治療往往選擇BTK抑制劑，多數(shù)患者都能獲得較好的療效。因此留給CAR-T的患者就更少了，行業(yè)人士估計(jì)可能在幾千人左右。

再加上CAR-T療法動(dòng)輒上百萬的價(jià)格，這對(duì)于中國普通百姓來說無疑是一個(gè)天文數(shù)字。事實(shí)上，患者使用CAR-T療法的實(shí)際花費(fèi)為產(chǎn)品定價(jià)的1.65倍左右，也就是200萬元左右，高昂的價(jià)格大大影響了在國內(nèi)的可及性。

破局之道

商業(yè)保險(xiǎn)

對(duì)于創(chuàng)新藥來說，醫(yī)保是提高產(chǎn)品商業(yè)終端覆蓋的最直接方法。但是我國基本醫(yī)保具有廣覆蓋、低保障的特征，因此，CAR-T產(chǎn)品要想獲得醫(yī)保支持，難度較大。那么積極引入商業(yè)保險(xiǎn)便是關(guān)鍵的破局之道。

目前，國內(nèi)已有多款商業(yè)保險(xiǎn)可以報(bào)銷CAR-T治療費(fèi)用。復(fù)星凱特的奕凱達(dá)已被納入44個(gè)省市的惠民保、50余項(xiàng)商業(yè)保險(xiǎn)；藥明巨諾的倍諾達(dá)已進(jìn)入52款商業(yè)保險(xiǎn)以及28個(gè)地方政府的補(bǔ)充醫(yī)療保險(xiǎn)。

走出去

去年2月底，傳奇生物的CAR-T產(chǎn)品 Carvykti（西達(dá)基奧侖賽）獲FDA批準(zhǔn)上市，適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。上市后，Carvykti定價(jià)高達(dá)46.5萬美元。

根據(jù)金斯瑞生物發(fā)布的業(yè)績(jī)公告，Carvykti上市首年累計(jì)銷售額達(dá)1.34億美元，約合人民幣9.22億元。比倍諾達(dá)和奕凱達(dá)的表現(xiàn)都要好。這主要與海外的支付環(huán)境以及治療中心的普及相關(guān)。因此，出海也是破局CAR-T商業(yè)化困局的一個(gè)策略。

引進(jìn)來

目前，國內(nèi)CAR-T療法的價(jià)格要比國外低的多。利用國內(nèi)的價(jià)格優(yōu)勢(shì)，吸引全球的患者來治療，也是一個(gè)破局之道。

據(jù)藥明巨諾方面透露，預(yù)計(jì)中國將是全球CAR-T治療費(fèi)用最低的國家，已有多家海外保險(xiǎn)公司正在積極與其接洽中，希望聯(lián)手推出一個(gè)包含往返機(jī)票、住宿、醫(yī)院費(fèi)用的CAR-T治療綜合產(chǎn)品。

結(jié) 語

CAR-T作為高價(jià)藥、創(chuàng)新療法的代表，其商業(yè)化探索才剛剛開始。支付模式也成了藥企、商保、地方政府、患者等多方拉鋸和制衡的焦點(diǎn)。

除了支付困境外，CAR-T療法還即將面臨過度飽和同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)，目前國內(nèi)有近400項(xiàng)CAR-T臨床試驗(yàn)，其中涉及CD19靶點(diǎn)（血液瘤靶點(diǎn)）的試驗(yàn)高達(dá)近200項(xiàng)，因此，要想突破商業(yè)化困境，根本還是要回到滿足更多未滿足的臨床需求，拓展實(shí)體瘤這類大適應(yīng)癥，盡可能地覆蓋更多患者群體。

除此之外，技術(shù)突破也是決定CAR-T療法能否順利商業(yè)化拓展的關(guān)鍵。未來隨著技術(shù)和工藝的成熟，如通用型CAR-T療法的上市等，降本空間擴(kuò)大，有望進(jìn)入醫(yī)保，實(shí)現(xiàn)CAR-T的快速放量。

參考：

1. Role of CAR T Cell Metabolism for Therapeutic Efficacy. Cancers (Basel).2022 Nov 4;14(21):5442.

2. 《治療費(fèi)用或高達(dá)百萬，國內(nèi)首 個(gè)CAR-T獲批后的隱憂》，八點(diǎn)健聞，2021-06-24；

3. 《粵開醫(yī)藥深度｜ CAR-T深度報(bào)告（一）：CAR-T概念及全球上市CAR-T療法》，崇利觀市，2021-06-18；

4. 《CAR-T簡(jiǎn)史：中國創(chuàng)業(yè)藥的關(guān)鍵戰(zhàn)場(chǎng)》，生物前哨，2023-04-07.