淺談抗體藥物生產用一次性使用系統的可提取物如何研究

一次性使用系統（SUS）

一次性使用系統（SUS）廣泛用于抗體藥物的生產中，其主要優勢為場地建立快速、產品線切換方便和無需清潔驗證等，隨著SUS的廣泛應用，其潛在風險也被逐漸重視。2023年03月23日，全國團體信息平臺發布了由江蘇銳拓生物科技有限公司等共同起草的《制藥工藝一次性聚合物組件可提取物技術規程》（T/SHBX 003—2023）團體標準，2023年04月23日起實施，此團體標準給出了制藥工藝過程中接觸料液的一次性使用系統（SUS）的一次性聚合物組件所需的可提取物檢測技術規程。為生物工藝中一次性使用系統生產企業提供了具有可操作性的團體標準，在提高行業生產能力同時，也大大提高監管機構的監管效率，對其使用者的相容性評價提供最有價值的幫助。

一、一次性使用系統和可提取物知多少？

(相關資料圖)

1、一次性使用系統（SUS)

同時也稱作藥用一次性使用技術（Single Use Technologies,SUT），是一種工藝耗材解決方案，通常由聚合材料組件裝配而成，形成一個系統或單元操作，用于單次或一個階段性生物工藝或制藥生產活動。抗體藥物的生產中長江的一次性使用系統（SUS)（含組件）示例如下：

(1) 用于制備儲存、 混合及生物反應器的一次性袋體的薄膜

(2) 袋體焊接組件

(3) 管路

(4) 管路連接接頭（Fittings）

(5) 管路末端接頭（Connectors）

(6) 無菌連接器和斷開器

(7) 除菌過濾器

(8) 傳感器

(9) 彈性材料組件（如：墊圈、 O 形圈、 膜片和隔膜等）

(10) 泵頭和離心泵的與料液接觸的聚合物表面

(11) 一次性超濾夾具

(12) 色譜柱內殼

(13) 槳葉（如：攪拌袋、 生物反應器袋）

(14) 灌裝針

2、可提取物（Extractables,E）

在極端條件下（例如有機溶劑、極端高溫、離子強度、pH、接觸時間等），可以從組件材料的工藝介質接觸表面提取出的化學物質?？商崛∥锬軌虮碚鞔蟛糠郑ǖ⒎侨浚┰诠に嚱橘|中可能見到的潛在浸出物。

3、浸出物（Leachables，L)

在存儲或常規工藝條件下，從接觸產品或非接觸產品的材料中遷移進入藥物產品或工藝流體中的化學物質。可提取物研究和浸出物研究各自獨立又相互關聯，兩者的包含關系如下圖。

二、《制藥工藝一次性聚合物組件可提取物技術規程》標準信息

三、《制藥工藝一次性聚合物組件可提取物技術規程》起草單位、起草人

四、生產用一次性使用系統可提取物研究條件設計

制藥工藝一次性聚合物組件可提取物檢驗程序包括四個階段，分別是設計可提取物研究條件、樣品提取試驗、供試液檢測分析、數據整理報告，其中樣品提取試驗階段細分為3個步驟，分別為樣品制備、提取液制備、檢測項目準備?？商崛∥餀z驗程序流程圖詳見下圖所示：

根據一次性產品制造工藝的風險評估，擬定生產用一次性使用系統可提取物研究條件，生產用一次性使用系統參照下表所列提取溶劑、暴露時間和暴露溫度，對SUS組件進行提取試驗，可提供適用于大多數生物制藥生產工藝的可提取物數據。這些溶劑、暴露時間和暴露溫度代表大多數典型生物制藥生產應用的合理最差條件。

表：按SUS組件類型列出的提取溶劑、暴露時間和暴露溫度

1注：pH3酸性提取溶液的配制：將14.9g氯化鉀溶解在1 L純水中，得到0.2mol/L溶液。在1L的容量瓶中，向250mL0.2mol/L氯化鉀溶液中添加5.3mL0.2mol/L鹽酸，用0.2N鹽酸調節pH至3±0.1（如必要），并用純水定容至1 L。

2注：pH10堿性提取溶液的配制：用約950mL純水溶解14.2 g磷酸氫二鈉，用0.1mol/L鹽酸或0.1 mol/L氫氧化鈉調節pH至10±0.1（如必要），并用純水定容至1 L。

3注：WFI=注射用水。如果無法獲得WFI，可使用去離子水。

4注：√表示SUS組件或系統供應商應當提供可提取物試驗報告的提取條件。

5注：*表示在已有提取條件不能覆蓋實際工藝的情況下，建議SUS組件或系統供應商提供可提取物試驗報告的補充提取條件。

6注：/表示不要求SUS組件或系統供應商提供可提取物試驗報告的提取條件。

參考文獻

[1] www.ttbz.org.cn、中國醫藥工業雜志等

作者簡介

滴水司南，男，生物醫藥高級工程師，立足于生物醫藥行業質量管理工作，專注于生物醫藥產業。