從荃信生物IPO，看國(guó)內(nèi)自免領(lǐng)域布局

日前，荃信生物在港交所遞交招股書，擬在香港主板掛牌上市。荃信生物成立于2015年，是一家完全專注于自身免疫及過敏性疾病生物療法的臨床后期階段生物科技公司。

自身免疫病（AD），是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分的免疫耐受被打破，從而攻擊自身的器官、組織或細(xì)胞，引起損傷而誘發(fā)的一類疾病。其特點(diǎn)在于發(fā)病原因不明、病情反復(fù)持久，而且疾病種類復(fù)雜多樣。AD主要包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）、強(qiáng)直性脊柱炎（AS）、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（JIA）、銀屑病、潰瘍性結(jié)腸炎（UC）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、多發(fā)性硬化病（MS）等。據(jù)美國(guó)自身免疫相關(guān)疾病協(xié)會(huì)（AARDA）的統(tǒng)計(jì)，目前已發(fā)現(xiàn)的自免疾病種類超過了100種。

【資料圖】

荃信生物作為國(guó)內(nèi)為數(shù)不多布局自免賽道的公司，其研發(fā)管線產(chǎn)品豐富。目前9個(gè)在研項(xiàng)目中已有6個(gè)進(jìn)入臨床階段，并有8個(gè)采用兔單抗平臺(tái)開發(fā)。其中QX002N與QX005N是公司的核心產(chǎn)品。

QX002N是一種靶向IL-17A的高親和力單克隆抗體，荃信生物已取得針對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎及狼瘡性腎炎的QX002N的IND批準(zhǔn)，計(jì)劃優(yōu)先開發(fā)QX002N用于強(qiáng)直性脊柱炎適應(yīng)癥。在自免疾病領(lǐng)域，IL-17是個(gè)非常重要的靶點(diǎn)，相對(duì)于TNF-α抑制劑，已上市IL-17A阻斷劑在治療強(qiáng)直性脊柱炎中顯示出更優(yōu)越的療效、更低的藥物副作用和抗藥抗體發(fā)生率。

作為一款I(lǐng)L-17A阻斷劑，體外研究結(jié)果顯示，QX002N在親和力、中和活性等主要藥效學(xué)特性上同已上市同靶點(diǎn)藥物基本一致。今年3月，QX002N的II期臨床試驗(yàn)經(jīng)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)評(píng)估后達(dá)到其主要終點(diǎn)。

QX005N是一款I(lǐng)L-4Rα抑制劑，荃信生物已獲得QX005N用于治療包括AD在內(nèi)的五種適應(yīng)癥的IND批準(zhǔn)，是國(guó)內(nèi)IL-4Rα抑制劑中適應(yīng)癥最多的藥物之一。

除了QX002N與QX005N外，QX001S預(yù)期將成為荃信生物的首 個(gè)商業(yè)化藥物，其是原研藥烏司奴單抗的生物類似藥，用于治療銀屑病、克羅恩病等，未來有望率先沖擊原研藥市場(chǎng)。

自免領(lǐng)域患者基數(shù)龐大，服藥周期漫長(zhǎng)，如今，自免疾病已在全球范圍內(nèi)發(fā)展成為僅次于心血管疾病和腫瘤之外的第三大慢性病。根據(jù)弗若斯特沙利文的預(yù)測(cè)，全球自免疾病藥物市場(chǎng)規(guī)模將由2019年的1169億美元增加至2030年的1638億美元。

面對(duì)如此巨大的市場(chǎng)，自免賽道不僅聚集了艾伯維（Humira，阿達(dá)木單抗）、強(qiáng)生（Stelara，烏司奴單抗）等制藥巨頭，國(guó)內(nèi)先聲藥業(yè)、三生國(guó)健、華東醫(yī)藥、諾誠健華、恒瑞醫(yī)藥等也加入布局。

先聲藥業(yè)

自免領(lǐng)域是先聲藥業(yè)戰(zhàn)略布局的三大領(lǐng)域之一。先聲曾成功開發(fā)出治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的小分子一類新藥艾得辛（艾拉莫德制劑），也與BMS合作在國(guó)內(nèi)開發(fā)并上市了重磅類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎新藥恩瑞舒（阿巴西普）。

在新藥研發(fā)方面，SIM0278是先聲藥業(yè)自有蛋白質(zhì)工程技術(shù)平臺(tái)開發(fā)出的一種高活性的Treg偏好型IL-2融合蛋白，對(duì)免疫T細(xì)胞增殖活化有重要影響，也是當(dāng)前全球新藥開發(fā)領(lǐng)域熱門靶點(diǎn)之一。作為一種即將進(jìn)入IND的可皮下注射創(chuàng)新藥，具有治療多種自身免疫疾病的潛力，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、特應(yīng)性皮炎等。

除了SIM0278外，先聲藥業(yè)還有處于II期臨床的銀屑病IL-17相關(guān)通路的新型小分子藥物SIM0335，與韓國(guó)JW公司合作的URAT1痛風(fēng)治療候選藥物SIM0295，以及與凌科藥業(yè)在商業(yè)化端合作的高選擇性JAK1抑制劑LNK01001。

三生國(guó)健

三生國(guó)健在自身免疫性疾病領(lǐng)域具有先發(fā)優(yōu)勢(shì)。主力產(chǎn)品益賽普是中國(guó) 第一個(gè)TNF-α抑制劑，也是國(guó)內(nèi)強(qiáng)直性脊柱炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和銀屑病領(lǐng)域的第一款生物制劑，市場(chǎng)份額曾一度高達(dá)70%。在目前的研發(fā)管線中，三生國(guó)健還有多款有潛力的自免創(chuàng)新藥物。

抗IL-17A單抗SSGJ-608針對(duì)斑塊狀銀屑病，在體外和體內(nèi)動(dòng)物模型中均顯示出相當(dāng)?shù)纳锘钚浴Ｔ贗Ia期試驗(yàn)初步盲態(tài)下數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示：SSGJ-608的3個(gè)治療劑量組（40mg Q2W，80mg Q2W，160mg Q2W）均顯示出良好的療效。

抗IL-5單抗SSGJ-610針對(duì)18歲及以上重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘維持治療的附加治療，具有全新的抗體可變區(qū)序列，目前尚無相同靶點(diǎn)抗體藥物在國(guó)內(nèi)上市。除重度嗜酸性粒細(xì)胞哮喘外，SSGJ-610的潛在適應(yīng)癥還包括高嗜酸性粒細(xì)胞綜合癥、變應(yīng)性肉芽腫性血管炎、嗜酸性食管炎等。

抗IL-4Rα單抗SSGJ-611是三生國(guó)健自主研發(fā)設(shè)計(jì)、篩選并人源化的抗IL-4Rα單克隆抗體，其通過特異性結(jié)合IL-4Rα，阻斷IL-4和IL-13的信號(hào)傳導(dǎo)達(dá)到緩解特應(yīng)性皮炎等疾病的作用。同類型藥物中，賽諾菲的度普利尤單抗全球銷售額曾超過60億美元。

華東醫(yī)藥

華東醫(yī)藥深耕免疫用藥多年，構(gòu)筑了良好的品牌效應(yīng)和雄厚的市場(chǎng)基礎(chǔ)，擁有多款已上市免疫抑制劑產(chǎn)品，市場(chǎng)地位領(lǐng)先。2022年2月23日，華東醫(yī)藥發(fā)布公告稱，與Kiniksa簽訂了產(chǎn)品獨(dú)家許可協(xié)議，獲得后者的兩款自免全球創(chuàng)新產(chǎn)品在中、韓、澳大利亞、新西蘭、印度等24個(gè)亞太國(guó)家和地區(qū)（不含日本）的獨(dú)家許可，包括開發(fā)、注冊(cè)及商業(yè)化權(quán)益。

至此，華東醫(yī)藥已在自免領(lǐng)域布局了10款產(chǎn)品，是國(guó)內(nèi)免疫領(lǐng)域科室覆蓋最全的醫(yī)藥公司之一。

諾誠健華

2022年6月，諾誠健華公布了其BTK抑制劑奧布替尼治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的Ib/IIa期劑量探索研究結(jié)果，研究顯示“總體耐受性良好”。另外，公司目前也在開展奧布替尼治療自身免疫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病多發(fā)性硬化（MS）的全球II期臨床研究。

總的來說，國(guó)內(nèi)自免藥物研發(fā)起步較晚，患者對(duì)自免疾病的認(rèn)識(shí)尚不健全。臨床上存在自免疾病認(rèn)知及診斷率低、市場(chǎng)支付能力弱的問題。國(guó)內(nèi)目前真正將自免藥物領(lǐng)域做好的藥企事實(shí)上還不多，根本原因不僅在于缺乏真正出色的創(chuàng)新性藥物，還在于缺乏強(qiáng)大的商業(yè)化推廣、做市場(chǎng)教育的能力。近年來，靶向炎癥通路因子、阻斷Th2通路等機(jī)制的創(chuàng)新藥層出不窮，新型免疫療法的研究也在推動(dòng)自身免疫疾病藥物行業(yè)的持續(xù)發(fā)展。隨著國(guó)內(nèi)越來越多藥企的加入，未來國(guó)內(nèi)自免市場(chǎng)將迎來大發(fā)展。

主要參考資料：

1、《荃信生物遞交赴港IPO申請(qǐng)，中金公司為保薦人》，勤智資本，2023-04-01；

2、《自身免疫病與炎癥：靶點(diǎn)加速迭代，新機(jī)制/療法繼往開來，何以爭(zhēng)雄？》，興業(yè)證券，2021-03-31；

3、《自身免疫性疾病的靶向免疫治療策略》，ACROBiosystems官方，?2022-08-31.