再次！勃林格殷格翰罕見皮膚病新藥圣利卓?獲CDE突破性療法認定

本文重點

圣利卓?（通用名：佩索利單抗注射液）擬定新適應癥獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）突破性療法認定，用于預防泛發(fā)性膿皰型銀屑病發(fā)作突破性療法認定基于EFFISAYIL?2臨床試驗，試驗結(jié)果顯示，圣利卓?能顯著預防泛發(fā)性膿皰型銀屑病（GPP）發(fā)作長達48周[1],[2]泛發(fā)性膿皰型銀屑?。℅PP）是一種罕見的、復發(fā)性或持續(xù)發(fā)作的皮膚疾病[3],[4]，其發(fā)作可導致住院并可能發(fā)生嚴重并發(fā)癥危及生命，包括心力衰竭、腎衰竭和敗血癥，而疾病發(fā)作的不可預測性和嚴重程度極大地影響了患者的生活質(zhì)量[5],[6]

2023年4月19日，勃林格殷格翰宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）授予公司罕見皮膚病創(chuàng)新靶向生物制劑圣利卓?（通用名：佩索利單抗注射液）擬定新適應癥突破性療法認定，用于預防泛發(fā)性膿皰型銀屑病（Generalized Pustular Psoriasis，GPP）發(fā)作。此前，圣利卓?在中國已獲批用于治療成人GPP發(fā)作，該適應癥獲批前曾獲得CDE突破性療法認定和優(yōu)先審評審批資格。

泛發(fā)性膿皰型銀屑病（GPP）是一種罕見的、復發(fā)性或持續(xù)發(fā)作的皮膚疾病[3],[4]。據(jù)統(tǒng)計，在中國約100,000人中有1～2人患GPP，約計2萬名GPP患者[7]。其臨床表現(xiàn)為患者皮膚會廣泛爆發(fā)充滿膿液的水泡（膿皰），并有痛感，而且可能伴發(fā)高熱等全身癥狀。GPP可反復發(fā)作，也可呈持續(xù)性發(fā)病[8]，其發(fā)作可導致住院并可能發(fā)生嚴重并發(fā)癥危及生命，包括心力衰竭、腎衰竭和敗血癥，而疾病發(fā)作的不可預測性和嚴重程度極大地影響了患者的生活質(zhì)量[5],[6]。因此患者迫切需要可以預防GPP發(fā)作且具有安全性的療法。

【資料圖】

圣利卓?是一款新型人源化選擇性抗體，可阻斷白介素-36受體（IL-36R）的激活。IL-36通路是免疫系統(tǒng)內(nèi)的一種信號通路，已被證明與GPP等多種自身炎癥性疾病的發(fā)病機制有關(guān)[5],[9],[10]。圣利卓?通過與IL-36受體結(jié)合，阻斷IL-36產(chǎn)生的炎癥反應，從而抑制GPP的炎癥信號通路。

此次突破性療法認定是基于圣利卓?關(guān)鍵性EFFISAYIL?2臨床試驗，試驗旨在評價圣利卓?與安慰劑相比在具有GPP病史的患者中預防GPP發(fā)作的有效性和安全性。試驗達到其主要和關(guān)鍵次要終點，研究結(jié)果顯示圣利卓?能顯著預防GPP發(fā)作長達48周[1],[2]，其安全性數(shù)據(jù)與此前圣利卓?開展的臨床試驗數(shù)據(jù)呈現(xiàn)一致性。該臨床試驗的完整數(shù)據(jù)結(jié)果將于7月初在2023年第25屆世界皮膚病學大會上公布。

勃林格殷格翰中國醫(yī)學和研發(fā)負責人張維博士表示："此次獲得突破性療法認定是圣利卓?開發(fā)過程中又一個重要里程碑，這也是國家藥品監(jiān)管總局對這款罕見皮膚病創(chuàng)新藥臨床價值的認可。得益于公司‘中國關(guān)鍵’戰(zhàn)略的實施，中國同步參與了圣利卓?全球II期臨床試驗，這使得圣利卓?在中國的開發(fā)速度與全球同步。我們預計將于今年上半年遞交新適應癥上市申請，并繼續(xù)與相關(guān)部門保持緊密合作，推動該適應癥早日獲批，幫助GPP患者預防發(fā)作并進一步提高他們的生活質(zhì)量。"

圣利卓?目前還被開發(fā)用于其他IL-36介導的皮膚疾病[11]，為更多的皮膚病患者提供新的臨床治療選擇。

關(guān)于EFFISAYIL臨床試驗項目

EFFISAYIL 1：使用佩索利單抗治療GPP發(fā)作顯示出快速的膿皰和皮損清除，療效長達12周[12]?；谶@一研究結(jié)果，佩索利單抗在包括美國、日本、中國大陸和歐盟等多個國家成為首 個獲批專門針對成人GPP發(fā)作的療法[13],[14]。EFFISAYIL 2：一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的IIb期臨床研究，評估將皮下（SC）注射佩索利單抗作為維持治療，在青少年和成人中預防GPP發(fā)作和持續(xù)控制 GPP 癥狀的有效性和安全性[1],[2]。EFFISAYIL ON：評估佩索利單抗在參與過此前佩索利單抗臨床試驗的GPP患者中的長期安全性和有效性[15]。

關(guān)于圣利卓?

圣利卓（佩索利單抗）是一款新型人源化選擇性抗體，可阻斷白介素-36受體 (IL-36R)的激活。IL-36通路是免疫系統(tǒng)內(nèi)的一種信號通路，已被證明與GPP等多種自身炎癥性疾病的發(fā)病機制有關(guān)[5],[10],[16]。佩索利單抗已獲得包括美國、日本、中國大陸和歐盟等多國監(jiān)管機構(gòu)批準，用于治療成人GPP發(fā)作。

關(guān)于泛發(fā)性膿皰型銀屑病（GPP）

GPP是一種罕見的、異質(zhì)性的、可危及生命的嗜中性粒細胞性皮膚病，臨床上與斑塊狀銀屑病不同[5],[8]。GPP是由中性粒細胞（一種白細胞）在皮膚中積聚引起的，會在全身廣泛爆發(fā)疼痛性的無菌性膿皰[5],[8]。GPP患者的臨床病程各不相同，有些患者可反復發(fā)作，而另一些患者則表現(xiàn)為疾病持續(xù)存在且間歇性發(fā)作[8]。雖然GPP發(fā)作的嚴重程度各不相同，但若不及時治療，可能會出現(xiàn)敗血癥和多系統(tǒng)器官衰竭等并發(fā)癥，可能會危及生命[5]。這種慢性全身性疾病會對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響，并增加醫(yī)療負擔[17]。GPP在不同區(qū)域的患病率各不相同，女性患者多于男性患者[5],[17],[18],[19],[20]。對于能夠快速解決GPP發(fā)作癥狀并能預防復發(fā)，且具有可接受的安全性的療法存在著高度未滿足的需求[4],[21]。

GPP的發(fā)作可導致住院并可能發(fā)生嚴重并發(fā)癥，包括心力衰竭、腎衰竭和敗血癥，而疾病發(fā)作的不可預測性和嚴重程度極大地影響了患者的生活質(zhì)量[5],[21]。

[1] Morita A, Choon SE, Bachelez H et al. Design of EffisayilTM 2: A randomized, double-blind, placebo-controlled study of spesolimab in preventing flares in patients with generalized pustular psoriasis. Dermatol Ther (Heidelb) (2023) 13:347–359.

[2] A study to test whether BI 655130 (spesolimab) prevents flare-ups in patients with generalized pustular psoriasis. www.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT04399837?term=Boehringer. Last accessed January 2023.

[3] Kharawala S, et al. The clinical, humanistic, and economic burden of generalized pustular psoriasis: a structured review. Exp Rev Clin Immunol. 2020;16(3):239-252

[4] Bachelez, H. Pustular psoriasis: the dawn of a new era. Acta Derm Venereol. 2020;100(3):adv000343

[5] Crowley JJ, et al. A brief guide to pustular psoriasis for primary care providers, Postgraduate Medicine. 2021;133(3):330-344.

[6] Puig L, Choon SE, Gottlieb AB, et al. Generalized pustular psoriasis: a global Delphi consensus on clinical course, diagnosis, treatment goals, and disease management. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023 Jan 6. doi: 10.1111/jdv.18851.

[7] 《我國泛發(fā)性膿皰型銀屑病的患病率和疾病負擔調(diào)查：一項基于全國2012-2016年城鎮(zhèn)醫(yī)療保險數(shù)據(jù)的估算》，中華醫(yī)學會第二十七次全國皮膚性病學學術(shù)年會，2021年6月

[8] Navarini AA, et al. European consensus statement on phenotypes of pustular psoriasis. JEADV. 2017;31:1792-1799.

[9] Furue K, et al. Highlighting Interleukin-36 Signalling in plaque psoriasis and pustular psoriasis. Acta Derm Venereol. 2018;98:5–13.

[10] Bachelez H, et al. Inhibition of the Interleukin-36 Pathway for the Treatment of Generalized Pustular Psoriasis. N Engl J Med. 2019; 380:981-983.

[11] A study to test whether spesolimab helps people with a skin disease called hidradenitis suppurativa. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04762277.January 2023.

[12] Bachelez H et al. Trial of spesolimab for generalized pustular psoriasis. NEJM. 2021;385:2431-40.

[13] Federal Drug Administration. New Drug Approvals for 2022. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761244s000lbl.pdf. Accessed January 2023.

[14] EC approval statement (data on file).

[15] Effisayil ON: An open-label, long term extension study to assess the safety and efficacy of spesolimab treatment in patients with generalized pustular psoriasis (GPP). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03886246?term=Effisayil&draw=2&rank=1. Last accessed January 2023.

[16] Furue K, et al. Highlighting Interleukin-36 Signalling in plaque psoriasis and pustular psoriasis. Acta Derm Venereol. 2018;98:5–13

[17] Hanna M, et al. Economic burden of generalized pustular psoriasis and palmoplantar pustulosis in the United States. Curr Med Res Opin. 2021. 37(5):735-742.

[18] Augey F, et al. Generalized pustular psoriasis (Zumbusch): a French epidemiological survey. Eur J Derm. 2006; 16(6):669-673.

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[20] Jin H, et al. Clinical features and course of generalized pustular psoriasis in Korea. J Dermatol. 2015; 42(7):674-678.

[21] Puig L, Choon SE, Gottlieb AB, et al. Generalized pustular psoriasis: a global Delphi consensus on clinical course, diagnosis, treatment goals, and disease management. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023 Jan 6. doi: 10.1111/jdv.18851.