君實生物強勢加入！誰將在國內PCSK9單抗賽道拔得頭籌？_全球今日訊

2023年4月26日，CDE官網顯示，君實生物自主研發的昂戈瑞西單抗（JS002）的新藥上市申請正式獲CDE受理。

(資料圖)

根據藥渡數據調研，本次的上市申報包括兩項適應癥：1.原發性高膽固醇血癥（包括雜合子型家族性和非家族性）和混合型血脂異常；2.用于成人或12歲以上青少年的純合子型家族性高膽固醇血癥。申報規格分別為150mg（1ml）/支（預充式注射器）、150mg（1ml）/支（預充式自動注射器）。

來源：CDE官網

此次新藥上市申請主要基于三項注冊臨床試驗（JS002-003、JS002-004、JS002-006）。

JS002-003和JS002-006是在原發性高膽固醇血癥（包括雜合子型家族性和非家族性）和混合型高脂血癥患者中完成的兩項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究。JS002-004是在HoFH患者中完成的一項單臂、開放標簽的II期臨床研究。

來源：藥渡數據庫

JS002-004是在HoFH患者中完成的一項單臂、開放標簽的II期臨床研究。

來源：藥渡數據庫

JS002的系列臨床研究結果顯示其療效和安全性均可與已上市的進口同類產品相媲美。

關于PCSK9

膽固醇在血液中以脂蛋白的形式存在。血漿中低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein，LDL）是運輸內源性膽固醇的主要載體，LDL-C是低密度脂蛋白膽固醇，它的含量可以反映血漿中LDL的水平。LDL通過結合肝細胞表面的低密度脂蛋白受體（LDL-R）被降解和轉化。

PCSK9（前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶9）是一種新型的重磅降血脂靶點，它是一種主要由肝 臟合成分泌的前蛋白轉化酶，其基因位于人類1號染色體短臂上，于2003年被證實與人體內膽固醇含量密切相關。PCSK9主要通過結合低密度脂蛋白受體（LDL-R），促進其降解，從而降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的清除率。

PCSK9抑制劑作用機制

來源：君實生物官網

關于昂戈瑞西單抗（JS002）

昂戈瑞西單抗（JS002）是君實生物自主研發的重組人源化抗PCSK9單克隆抗體，是首 個獲得該靶點臨床試驗批件的藥物，也是君實生物慢性代謝管線中首 款進入商業化申報階段的產品。此次獲得上市申請受理的兩項適應癥既廣泛覆蓋了原發性高膽固醇血癥、混合型高脂血癥患者的臨床需求，更關注到了易被忽略的臨床罕見性疾病HoFH患者群體。

目前，君實生物已完成在原發性高膽固醇血癥和混合型高脂血癥患者人群中的III期臨床研究，以及在純合子型家族性高膽固醇血癥患者中的II期臨床研究，在雜合子型家族性高膽固醇血癥患者中的3期臨床研究已完成入組。

昂戈瑞西單抗臨床研究進展

來源：藥渡數據庫

PCSK9靶點競爭格局

根據藥渡數據調研，截至目前，全球共有3款PCSK9抑制劑獲批上市，分別是安進的依洛尤單抗注射液（Repatha，2015年8月上市）、賽諾菲的阿利西尤單抗注射液（Praluent，2015年7月上市）和諾華的Inclisiran（2021年12月）。

雖然賽諾菲的阿利西尤單抗領先安進的依洛尤單抗注射液早上市1個月，但由于兩家的專利紛爭，Repatha始終在銷售上壓制Praluent，并于2021年進入10億美元重磅藥物行列，而Praluent 2021年銷售額為4.211億美元（再生元財報記錄）。諾華的Inclisiran作為“三弟”，雖然失去先機，但其一年只需注射2次的便利性優勢，市場潛力不容小覷，2022年前三季度銷售額達7000萬美元。Repatha和Praluent雙雙進入國內醫保，在世界三大醫藥市場之一的中國，進入醫保后急速放量，也會會給二者帶來新的銷售奇跡。不過，Inclisiran的高便利性和依從性也許會是一匹黑馬。未來誰會成為“銷冠”，只能靠時間給我們一個答案。

國內創新藥企業也看到了PCSK9靶向藥的商業價值，紛紛提前布局。根據藥渡數據庫不完全統計，國內已有十多家制藥企業針對PCSK9靶點開展相應藥物研發。其中，信達生物的托萊西單抗和君實生物的昂戈瑞西單抗臨床進展最快，托萊西單抗于2022年6月13日向CDE遞交了上市申請；君實生物緊隨其后，昂戈瑞西單抗的NDA申請于今日獲CDE正式受理。恒瑞的SHR-1209、康方生物的Ebronucimab最高研發狀態處于III期臨床階段。天廣實、西威埃、信立泰的PCSK9單抗正在進行II期臨床研究。天士力、京新藥業等多家企業的同靶點藥物處于I期臨床階段。此外，還有多家企業正在進行相關藥物的臨川前研究。

根據《中國血脂管理指南（2023年）》，近年來，中國人群的血脂水平及血脂異常患病率均呈上升趨勢，成人血脂異常的總體患病率高達35.6%。血脂異常，尤其是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平升高是動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的致病性危險因素，降低LDL-C水平可顯著減少ASCVD的發病及死亡危險。雖然現有的以他汀類藥物為基礎的降脂治療可顯著降低LDL-C水平及ASCVD風險，但ASCVD高風險人群的LDL-C降脂達標率現狀仍然堪憂，尤其是ASCVD超高危/極高危患者，LDL-C達標率更低，臨床上仍存在較大的未滿足的降脂治療需求。

純合子型家族性高膽固醇血癥（HoFH）是由遺傳因素（主要是LDLR基因突變）所致的家族性高膽固醇血癥，是一種嚴重的可危及生命的罕見疾病。HoFH患者自出生就暴露在極高的LDL-C水平（通常＞13mmol/L）中，大多在青少年時期即出現廣泛的動脈硬化，若不積極治療，大多數患者會在30歲之前死亡。由于HoFH患者LDL-C水平異常升高，現有的以他汀類藥物為基礎的強化降脂治療（包括降脂藥物的聯合應用），仍不能達到指南推薦的目標，無法滿足HoFH患者的降脂治療需求，HoFH患者仍處于極高的心血管風險中。

他汀類藥物是目前主流的降膽固醇藥物。以國內市場為例，據悉2021年全國公立醫院終端他汀類藥物及復方用藥等10個品種占據了調血脂市場的84.58%。臨床上仍然仍有10%-20%的患者對他汀類藥物不耐受或存在療效不佳。PCSK9抑制劑作為強效降低LDL-C水平的新型降脂藥物，已得到國內外血脂管理指南的推薦，并得到臨床醫生的廣泛認可。期待PCSK9單抗能夠早日獲批上市，為患者帶來新的治療選擇。

參考來源

CDE官網

君實生物官網

藥渡數據庫