無菌藥品在當前的醫藥工業市場中所占比重越來越大，2022年8月25日，歐盟修訂的《無菌產品生產》正式發布即將實施，新形勢下，無菌藥品的各環節和污染控制，更是成為全行業的監管重點。2022年8月25日，由歐盟新的GMP附錄1《無菌產品生產》正式發布（成文時間2022年8月22日），2023年8月25日生效，其中第8.123條的最后實施期限為2024年8月25日。這部法規的修訂和實施，必將對國內外無菌制藥行業產生深遠影響。2023年2月26日，全國團體信息平臺發布了由中國中小商業企業協會組織起草的《醫藥工業潔凈廠房運行維護技術規范》（T/CASME 319—2023）團體標準，2023年03月01日起實施。此團體標準遵循《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》等有關要求，該團體標準醫藥工業潔凈廠房運行維護技術規范的總則、生產區域、設備、無菌藥品生產區域、特殊性質藥品生產區域、無菌室的消毒要求、監測、檢測與評價，新監管背景下，藥品尤其無菌藥品，在醫藥工業潔凈廠房運行維護環節的污染控制，更是成為醫藥工業界的關注和監管的重點，該團體標準的實施為藥品生產相關企業提供了具有可操作性的醫藥潔凈廠房及相關企業的生產運行維護相關標準。
一、《醫藥工業潔凈廠房運行維護技術規范》標準信息
(資料圖片僅供參考)
標準號 | T/CASME 319—2023 |
中文名稱 | 醫藥工業潔凈廠房運行維護技術規范 |
英文名稱 | Technical specification for operation and maintenance of clean workshop in pharmaceutical industry |
發布日期 | 2023年2月26日全國團體信息平臺首次發布 2022年2月24日中國中小商業企業協會發布 注：最終版未公開，本文分享的是首次平臺發布的征求意見稿，如有新的標準要求，歡迎大家補充 |
實施日期 | 2023年03月01日 |
歸口單位 | 中國中小商業企業協會 |
起草單位 | 朗恒科技集團有限公司、蘇州高欣凈化科技有限公司、昆明環滇凈化科技有限公司 |
起草人 | 危勇華、張會軍、李萬云、閆勇、葛松濤、吳建國。 |
二、醫藥潔凈廠房日常運行和維護控制要點？
俗話說得好“建房容易，守房難”，潔凈廠房建立好之后，潔凈廠房對于醫藥行業來講是心臟，具有舉足輕重的作用。因此對于空氣凈化就顯得尤為重要，也是潔凈廠房運行維護過程最重要的一點。所以，建立健全醫藥工業潔凈廠房運行維護技術規范對醫藥企業生產和質量管控有著尤為的重要性，《醫藥工業潔凈廠房運行維護技術規范》落地實施，為醫藥工業潔凈廠房（簡稱“潔凈廠房”）的生產運行維護提供了參考。本文對生產區域的日常運行維護要點、無菌藥品生產區域運行維護和HVAC系統日常運行維護進行梳理。
1. 生產區域的日常運行維護要點
項目 | 日常運行維護要點 |
定期運行維護 | 每周應對潔凈廠房的照明、應急燈具、超凈臺、風淋室、消毒器等設備進行檢查，發現問題及時報修并做好記錄。每月對潔凈廠房的外圍（包括門窗、輔助用房內的燈具、風幕機、滅蠅燈、驅鼠器等）設施進行檢查，發現問題應及時報修并做好記錄。未發生緊急安全事件，不得隨意開啟安全門。每月對潔凈廠房技術夾層、彩鋼板結構、密封門、窗和傳遞窗、水池、墻壁、天花板有地面等進行檢查，發現滲漏脫膠、門窗變形漏風、地面破損等情況及時報修并做好記錄，對無法停止使用的設施。應安排在工廠休息時進行維護。每個月進行例行檢查潔凈廠房內的消防及監控系統，發現問題及時報修并做好記錄。 |
生物污染監測 | 潔凈區內的生物污染監測包括但不限于： ——壓縮氣體； ——空氣； ——生產設備； ——監控/測量裝置； ——存儲容器； ——人員數量； ——人員的未防護表面； ——潔凈工作服； ——墻壁/天花板； ——地面； ——門； ——工作臺； ——椅子。 |
化學污染監測 | 潔凈區內的化學污染監測包括但不限于： ——作業人員（汗水、鉀離子、PVC手套等）； ——制造過程中所用的化學原料（清洗劑、特殊氣體的泄露等）； ——潔凈室用材“釋氣”和設備泄露的氣體（各類密封膠、塑料材質等）。 |
溫濕度監測 | 生產區域的溫度應控制在18℃～26℃； 相對濕度應控制在45%～65%。 HVAC系統應能自動調節和控制生產區域的溫濕度，并實時顯示和記錄。 |
2. HVAC系統日常運行維護
項目 | 日常運行維護要點 |
定期運行維護 | 每3個月需定期檢查風機、電機的軸承。檢查電機軸的密封圈密封情況，如有必要更換應立即更換；定期檢查安裝連接處是否松動；通過監聽異常噪聲，振動檢測，監控用油量或軸承測振元件等來檢查軸承運行情況。如有異常發生，應立即停機，檢查原因并及時排除。每年清洗一次風管，用吸塵器除去風管內表面灰塵。盤管使用2至3年后，應清洗管內水垢，機組盤管清洗的用水宜采用軟化水進行清洗。在生產前，應對所有排風送風與空調箱的接口處進行檢查，檢查接口處是否有漏氣，接口處是否平整；檢查空調是否工作正常；所有檢查正常后，方可進行生產。在平常運行中，應觀察機組運行是否正常，是否有異響，皮帶是否有松動現象，閥門的開度是否正常。潔凈空調機組包括過濾器、風機運行（啟停、頻率）、異常聲音、軸承潤滑、皮帶松緊程度、閥門開度（濕度、溫度、風量等）。每班要注意觀察制冷設備的運行是否正常，冷卻系統的溫度是否正常，壓力是否在正常值內，系統運轉時是否正常，水質是否達標，水泵應沒有異常聲音，冷卻系統包括制冷設備、溫度、壓力、異常聲音、潤滑、水質管理。 |
新風系統檢查 | 使用過程中，需要專業人員對系統進行定期檢查，并調節風量，使新風系統能正常運行；定期對新風口和濾網進行清洗，并將灰塵全部清理干凈，以免影響新風系統的正常使用；注意觀察送風速系統的風量是否達標；定期對主機連線進行檢查，如出現老化或松動情況，要及時處理，以免帶來不可預料的后果；由專業的維修人員定期對管道的氣密性以及控制面板進行檢測與維護，發現問題要及時處理，以改善新風運行效果；新、回風混合系統包括相對低濕度工藝和帶消毒排風系統，在生產前要對相對濕度及消毒排風系統進行以下檢測：相對低濕度工藝是否符合設計規定，相對濕度是否達到設計規定；消毒排風系統是否達到設計規定，消毒排風是否達到設計規定。 |
3. 無菌藥品生產區域運行維護要點
無菌藥品是指法定藥品標準中列有無菌檢查項目的制劑和原料藥，包括無菌制劑和無菌原料藥，無菌藥品生產區域控制應符合藥品生產質量管理規范（GMP）的規定，將藥品生產潔凈區分區分為A、B、C和D四級。無菌藥品生產區域內潔凈度等級測試應符合下表的規定。
潔凈度級別 | 懸浮粒子最大允許數/立方米 | |||
靜態 | 動態（3) | |||
≥0.5μm | ≥5.0μm(2) | ≥0.5μm | ≥5.0μm | |
A級 | 3520 | 20 | 3520 | 20 |
B級 | 3520 | 29 | 352000 | 2900 |
C級 | 352000 | 2900 | 3520000 | 29000 |
D級 | 3520000 | 29000 | 不作規定 | 不作規定 |
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