今日觀點!超40款產品進臨床！群雄逐鹿Claudin18.2靶點，誰將稱霸？

誰是下一個“PD-1”？非ADC藥物莫屬。

據數據統計，全球已有14款ADC藥物獲批上市。從靶點來看，Claudin18.2為國內繼PD-1/PD-L1之后競爭最激烈的靶點之一。

10月22日，博安生物申報的首 款ADC新藥BA1301注射液臨床試驗申請獲受理，或為ADC賽道再添一把火。

(資料圖片僅供參考)

圖1 CDE官網受理信息

圖片來源：CDE

BA1301是一款靶向Claudin18.2的ADC新藥，適應癥為胃癌、胰 腺癌及食管癌，是博安生物7款在研創新抗體之一，也是博安生物申報的首 款ADC新藥。

群雄逐鹿Claudin18.2-ADC

ADC藥物是目前創新藥領域的熱門賽道，全球和中國都有大量藥物在研。

據相關統計，2017年到2021年4年里，ADC藥物交易首付款翻了2.5倍，交易總金額更是翻了3.84倍。未來，ADC藥物的市場規模到2026年將超過164億美元。

目前，全球已有14款ADC藥物獲批上市，II期至Ⅲ期產品梯隊分布，還有大量處于I期階段的ADC候選藥物；從國內的研發進展來看，已有5款ADC藥物獲批上市，處于Ⅲ期階段的ADC候選藥物多達13種，預計國內在2-3年內即將迎來ADC藥物的爆發期。

Claudin18.2靶點，為國內繼PD-1/PD-L1之后競爭最激烈的靶點之一。

圖2 Claudin18.2全球臨床情況

圖片來源：藥智數據

目前全球超過40款產品進入臨床階段，適應癥覆蓋實體瘤、胰 腺癌、胃癌、食管癌、食管腺癌、膽道癌、膽囊癌、肺腺癌、結腸癌等等，天境生物、上海君實、再鼎醫藥、信達生物、科濟生物、創勝醫藥、傳奇生物等企業都在列。

Claudin18.2-ADC已有恒瑞醫藥、石藥、信達生物等10家藥企先后布局，包括LM-302、JS-107、CMG901等在研藥品（見表1）。

表1 國內部分Claudin18.2-ADC在研藥物概覽

博安生物有何優勢？

博安生物成立于2013年，專業從事治療用抗體開發，包括腫瘤、代謝、自身免疫及眼科等常見主要治療領域，5月13日向香港聯交所提交上市申請。

博安生物的產品管線涵蓋創新抗體和生物類似藥，現有1款商業化產品、5款在研生物類似藥、7款在研創新抗體。

圖3 博安生物產品管線

圖片來源：博安生物官網

● 7款在研創新抗體

博安生物有7款在研創新抗體，分布在腫瘤、自身免疫、傳染病領域。其中處于臨床階段的創新抗體包括：

新冠中和抗體LY-CovMab處于國內II期臨床階段；

Claudin18.2（ADCC）全人源單克隆抗體BA1105處于國內I期臨床階段，適應癥為晚期胃癌、轉移性胰 腺癌及食管胃交接部腺癌；

抗PD-L1/TGF-β雙功能融合蛋白BA1201是博安生物首 個獲批啟動臨床試驗的雙特異性抗體，適應癥為小細胞肺癌、非小細胞肺癌、子宮頸癌、尿路上皮癌及晚期消化道癌；

廣譜免疫腫瘤藥物CD25抗體BA1106處于國內I期臨床階段；

BA1301注射液的臨床試驗申請今日（10月22日）獲CDE受理，BA1301是靶向Claudin18.2的ADC新藥，也是博安生物申報的首 款ADC新藥；

此外，抗腫瘤CEA/CD3雙抗BA1202、抗Claudin18.2抗體藥物偶聯（ADC）BA1301處在臨床前階段，自身免疫治療領域的IL4R長效分子抗體BA2101處于IND階段。

● 5款在研生物類似藥

5款在研生物類似藥中，代謝領域的BA6101（地舒單抗注射液，普羅力?生物類似藥）的生物制品許可申請（BLA）于2021年10月14日獲國家藥監局受理，目前在審評審批中（補充任務審評中），預期會在2022年下半年獲批上市（注冊時光軸見下圖）：

圖4 地舒單抗注射液注冊時光軸

圖片來源：藥智數據

腫瘤領域的BA1102（安加維?生物類似藥）、眼科領域的BA9101（艾力雅?生物類似藥）、代謝領域的BA5101（度易達?生物類似藥）在華處于III期臨床。

另外，BA6101和BA1102的海外開發均處于1期臨床階段。

● 商業化產品：博優諾

已實現商業化的博優諾?（貝伐珠單抗注射液）于2021年4月獲批上市，主要用于治療轉移性結直腸癌、晚期轉移性或復發性非小細胞肺癌、復發性膠質母細胞瘤、上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌及子宮頸癌。

2021年，實現銷售收入1.59億元人民幣。

結語

盡管ADC藥物賽道競爭激烈，但不同的癌種微環境不同、靶標不同。

ADC研發的根本原則就是立足于適應癥本身，實現安全性和有效性的有機統一，盡可能提高患者的治療窗口。

所以，泛偶聯時代新入局者仍然有機會走出一條差異化道路。