2023專利大劫，仿制藥迎來生機？請查收這份專利懸崖To p10盤點

近日，生物制藥行業媒體Fierce Pharma發表文章，對2023年最重磅的TOP10專利懸崖進行了盤點。其中，艾伯維、武田、強生、羅氏、賽諾菲等MNC的名字均在名單上。

(資料圖片)

資料來源：根據公開資料、藥智數據整理

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Humira (阿達木單抗)

作為全球最暢銷的非新冠類藥物，過去二十年Humira為艾伯維帶來了超過2000億美元的收入。2022年，Humira全年銷售額達212.37億美元，同比增長2.6%，再次蟬聯“藥王”寶座。

目前，Humira在美國的第一個也是唯一一個生物類似藥競爭對手是安進的Amjevita，該藥已于1月底正式上市。

即使眾多生物類似藥公司早已摩拳擦掌蓄勢待發，但艾伯維絕不會讓它的免疫學當家花旦Humira不戰而敗。

面對這種競爭，艾伯維表示，手握雙胞胎藥物Rinvoq和Skyrizi，2023銷售額仍有望恢復增長。據估計，到2027年，這兩款藥物的銷售總額將趕超Humira創造的 200億美元銷售額峰值。

因2017年與艾伯維達成了和解，安進的Amjevita將在短期幾個月內擁有自己的市場。盡管預計從7月開始還有七個生物類似藥進入市場。

然而，一旦所有生物類似藥均涌入市場，這個競爭激烈的市場究竟會如何發展，還有待觀察。

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Stelara (烏司奴單抗)

說到專利期限和生物類似藥的侵占，強生的頭號搖錢樹Stelara處于一個怪異的位置。雖然這款免疫學藥物的物質成分專利將于2023年到期，但獲批生物類似藥的隊伍卻空無一藥。

2022年全年，Stelara在全球斬獲了97.2億美元的傲人銷售成績，其中63.9億美元來自美國。

鑒于這種開放的競爭環境，J&J首席財務官Joe Wolk在最近一次與投資者的電話會議上稱，到該藥在2023年9月失去獨家經營權前，預計Stelara在美國的銷量仍將保持增長。

在美國，少數可能對Stelara構成威脅的生物類似藥競爭對手尚未通過監管審批，將為強生贏取緩沖期保障收入。

與百時美施貴寶合作的血栓候選藥物milvexian，以及用于治療非小細胞肺癌的amivantamab和lazertinib組合是強生應對這場專利危機的作戰武器。J&J執行副總裁兼全球董事長Jennifer Taubert在同期財報電話會議上表示，J&J還對其與Legend合作的CAR-T治療多發性骨髓瘤的潛在價值給予了厚望，即Carvykti。

正在推進Stelara生物類似藥的挑戰者還有Biocon Biologics、Alvotech和Amgen。

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Vyvanse（賴右苯 丙胺）

Vyvanse是武田大賣產品之一，也是日本藥企第三大暢銷產品，用于注意力缺陷/多動癥治療。該藥去年在美國創造了25.30億美元（3,350億日元）的收入，較2021年實現了穩健增長。該藥在美國的專利保護將于今年8月到期，而在某些國家的保護期延長至2028年2月和2029年3月。

武田高管在去年5月與投資者的電話會議上表示，受跌落專利懸崖的影響，2023年銷售額將受到一定程度沖擊，但潰瘍性結腸炎和克羅恩病藥物Entyvio、遺傳性血管性水腫藥物Takhzyro和其他新上市的藥物有望帶來額外增收，填補Vyvanse專利到期帶來的銷售額下滑。

據相關報道，武田在保護Vyvanse專利方面也下了不少功夫，至少發起了四起專利訴訟。值得一提的是，武田在2019年出資620億美元收購了Shire公司，從而獲得了Vyvanse的所有權益。

目前，在市場入口處等待的生物類似藥對手有梯瓦制藥、Amneal、諾華等。

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Aubagio (特立氟胺)

Aubagio出品自賽諾菲，是其重磅產品之一，該藥在2022年的全球銷售額為20.30億歐元，較2021年同比下降了4.3%。其中14.2億來自美國，是繼Dupixent（度普利尤單抗）、流感疫 苗 和Lantus之后賽諾菲去年手中的第四張王牌。

Dupixent開拓工作正在順利推進中，但賽諾菲對待Aubagio的美國專利懸崖并未坐視不理。

Aubagio仿制藥將在今年進入美國市場。早在2017年，賽諾菲與20家仿制藥開發商達成和解，允許其在Aubagio美國專利保護到期后推出仿制藥。而在歐洲，Aubagio預計將在第四季度迎來其仿制藥的挑戰。

與Biogen現已失去專利權的Tecfidera及其后續產品Vumerity相比，兩者均為每天兩次用藥，Aubagio擁有每天一次用藥的便利優勢。

但當前多發性硬化癥市場已變得越來越擁擠,每日一次口服藥入局者逐日增多，其中包括諾華Gilenya和新推出的Mayzent，百時美施貴寶的Zeposia以及強生的Ponvory。

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Actemra (托珠單抗)

Actemra是一種IL-6抑制劑，來自羅氏，用于類風濕性關節炎、巨細胞動脈炎、幼年特發性關節炎、細胞因子釋放綜合癥等疾病治療。

2020年3月被列入中國COVID-19治療指南后，Actemra在2021年6月獲得了FDA緊急使用授權，用于治療某些嚴重的新冠患者。去年年底，Actemra贏得了FDA靜脈給藥治療接受額外護理的住院成人COVID-19患者的全面批準。

在專利保護即將到期之際，COVID-19大流行讓羅氏狠狠賺了一筆。2021年，Actemra的銷售額達到35.60億瑞士法郎，較2020年增長了27%。而2020年Actemra的銷售額較2019年的銷售額增長了32%。但因新冠住院病人需求下降，2022年Acemtra的銷售額下降了22%。

羅氏表示，根據競爭對手的公開信息，預計Actemra/RoActemra的第一批生物類似藥將于2023年下半年在美國和歐盟上市，主要競爭對手包括Celltrion和Biogen等。

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Xyrem (羥丁 酸鈉)

Xyrem是一款嗜睡癥治療藥物，為 Jazz出品，2022年的銷售額為10.20億美元，占Jazz銷售額的28%，盡管該藥總銷售額不太符合本報告中的頂級藥物，但確確實實是Jazz的鎮家之寶。

但現在，Xyrem仿制藥的競爭局面已然開始。

在今年的第一個工作日，Hikma根據其早在2017年與Jazz簽訂的一份獨家協議推出了一款授權仿制藥。Hikma的仿制藥將有180天的市場獨占權。2018年，Jazz還與Amneal簽署了一項專利和解協議，允許Amneal在7月1日推出數量有限的仿制藥。

面對專利懸崖，Jazz也作出了應對之策：推出了陽離子羥丁酸療法Xywav。

而在多元化運營方面，Jazz也在加快步伐，于 2021年以72億美元的價格收購了GW制藥。獲得了基于大 麻酚藥物Epidiolex的所有權益，該藥用于治療某些罕見的癲癇病，其銷售額在2022年增長了12%，達7.36億美元。

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Symbicort (布地奈德/福莫特羅)

Symbicort是阿斯利康的呼吸系統明星產品，多年來一直是其可靠的收入貢獻者。但其在美國的獨家經營權可能將在今年結束。

Symbicort是皮質類固醇布地奈德和長效β受體激動劑（LABA）福莫特羅的復方制劑，2006年首次被FDA批準用于治療哮喘，2009年又獲批用于慢性阻塞性肺病（COPD）。

2022年，Symbicort在全球產生了25.38億美元的收入，按固定匯率計算同比下降了2%。其中在美國的銷售額為9.73億美元，較2021年下降9%，盡管收入額有所下降，但仍是阿斯利康在呼吸領域銷售額最高的產品。

與此同時，阿斯利康與Viatris和Kindeva Drug Delivery因Symbicort的專利糾紛長期對簿公堂。2022年3月，Kindeva的Symbicort仿制藥贏得了FDA的最終批準，商品名為Breyna。但阿斯利康的專利訴訟制約，Viatris尚未推出該仿制藥，但Viatris無疑是阿斯利康最強勁的競爭者。

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Lexiscan (瑞加德松)

Lexiscan是一款最早由CV Therapeutics開發的心血管造影劑，于2008年4月獲得FDA批準上市。據安斯泰來報告顯示，該產品2022年在美國銷售額為7.20億美元。

Lexiscan背后有著一段延續5年的專利大戰故事。

Lexiscan原本歸CV Therapeutics所有，于2008年獲得FDA批準，2009年，吉利德以14億美元的價格收購CV Therapeutics，后來吉利德又將其授權給了安斯泰來。

為了避免仿制藥的競爭，輝瑞仿制藥子公司Hospira為其版本的Lexiscan提交了通用申請。

安斯泰來和吉利德起訴了為該產品生產活性藥物成分的Curia，最終以敗訴告終。

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Gattex (替度魯肽)

Vyvanse是一種胰高血糖素樣肽2(GLP-2)類似物,一種天然生成的激素,可減少胃排空和分泌,用于成人短腸綜合征（SBS）治療。該藥2022年在美國的銷售額約為5.40億美元（740億日元）。

除多動癥藥物Vyvanse外，武田的短腸綜合癥藥物Gattex也將自3月起面臨第一批生物類似藥挑戰。

武田年度報告指出，可能會在2023年3月后根據與一個未具名的生物類似藥生產商達成和解協議推出Gattex生物類似藥。

然而，根據近期對美國食品藥物管理局審批數據庫的搜索，尚無任何生物類似藥生產商獲得監管批準。目前還不清楚Endo（愛惜康內鏡外科公司，強生集團旗下的子公司）是否有能力推出其Gattex 生物類似藥，因為該公司早在8月份已申請破產保護。

此外，西蘭制藥的格列帕魯肽是一種正在研究用于治療短腸綜合征的長效GLP-2類似物，已被FDA指定為孤兒藥，目前正在進行3期試驗。

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Trokendi XR (托吡酯)

對于Supernus Pharmaceuticals來說，2023無疑是艱難的一年，因為其長期暢銷產品Trokendi XR將面臨首次美國仿制藥競爭。目前，Supernus將不得不依靠新的增長勢力抵抗其明星產品跌落專利懸崖帶來的沖擊。

自2013年FDA首次批準以來，Trokendi已享有10年的市場獨占權。該藥被批準用于治療某些癲癇發作和預防偏頭痛，多年來一直是Supernus的掌上明珠。

一家歡喜一家愁。Trokendi的專利紅利期倒計時已開啟，代表著Zydus和其他仿制藥生產商分得市場一杯羹的時候到了。Zydus在1月18日推出了Trokendi XR仿制藥，早在2017年，Zydu與Supernus就達成了一項和解協議，允許Zydus仿制藥在年初進入市場。

與此同時，Supernus對失去獨占權做好了準備。意識到懸崖即將來臨，Supernus在2021年斥資4億美元收購了Adamas Pharmaceuticals，囊獲了Gocovri和Osmolex ER的所有權益。