又一起《我不是藥神》案宣判 世界滾動

提起電影《我不是藥神》，你印象最深的鏡頭是哪一個？

(資料圖片)

我想，是主人公程勇，因售“假藥”被判刑5年，警車送他的路上，無數白血病人自發站在街邊為他送行，令無數人淚崩。

這是一部據真實案例改編的電影，而現實生活中，這種案例依舊上演著，“鐵馬冰河”案件就是其中一例。

罕見癲癇病患兒家長——“鐵馬冰河”（微信名）曾代購列為管藥物氯 巴占，被以涉嫌販毒起訴。近日，該案件再次開庭，最終被告人不構成走私販賣毒品罪、構成非法經營罪，但考慮情節和社會危害，判處免于刑事處罰。

又一起《我不是藥神》案，但與藥品格列寧不同的是，國內一籌莫展的癲癇藥物的研發進展。

25年，國內無藥可治

事實上，在國外已獲批上市的氯 巴占對罕見癲癇患兒有效，但在國內屬第二類精 神管制藥品，一直未獲批準上市，不少患兒家屬選擇從海外代購，也就引發了上述案件的發生。

據藥智數據顯示，氯 巴占由丹麥靈北制藥原研，最早于1997年3月在加拿大獲批上市。

2022年9月，人福藥業的氯 巴占片獲批，成為國產首 個氯 巴占仿制藥，用于2歲及以上Lennox-Gastaut綜合征（LGS）患者癲癇發作的聯合治療。

截至國產氯 巴占獲批，已過去整整25年。

在此之前，LGS患者只能通過代購才能勉強滿足臨床需求的窘迫下，一款獲批上市長達二十余年的老藥，遲遲未能在國內上市，除了因其屬于二類精 神藥品受到嚴格管控外，更多的原因是不怎么賺錢。

2021年，氯 巴占口服制劑全球銷售額僅為3億美元，作為LGS患者的救命藥，氯 巴占目前已在100多個國家獲準用于抗癲癇治療，甚至作為兒科癲癇治療的一線藥物，然而全球市場規模僅數億美元，體量太小。

而人福醫藥截至氯 巴占片獲批時的累計研發投入為0.45億，加上生產成本，盈利空間可想而知，人福醫藥氯 巴占片的獲批，多少與上述案件也有些關聯。

然而這不光是盈利的問題，全球已知的罕見病超7000種，在以患病率定義的5304種罕見病中，有84.5%的罕見病患病率低于百萬分之一，國內已知的罕見病超1400種，罕見病患者群體超2000萬，“一個都不能少”才是罕見病藥物價值的真正體現。

不止于罕見病，

小市場中的大格局

罕見病藥物研發的目標，并非局限于罕見病。

罕見病的致病機制與常見病也有異曲同工之妙，在藥物開發史上，從研究罕見病擴展至常見病的例子并不少見，也催生了多個重磅產品。

PSCK9擬制劑的開發歷程就是從罕見病到常見病的典型，此外還有對遺傳性罕見病——家族性腎性糖尿病的研究，通過發現SLC5A2基因突變的致病機制，觸類旁通研發了針對Ⅱ型糖尿病的SGLT2抑制劑，如達格列凈，據藥智數據顯示，2021年國內醫院端達格列凈銷售額為17.54億。

資料來源：公開資料整理

美國罕見病藥物市場規模中，非罕見病適應癥的銷售市場份額遠超罕見病適應癥。

2017年，罕見病藥物非罕見病適應癥市場銷售份額為61%，而罕見病適應癥為39%，罕見病藥物認定及適應癥的獲批，帶動了藥物在常見病適應癥的擴展。

孤兒藥仿佛成了重磅產品誕生的搖籃，2022年全球銷售額TOP10藥物中，有6款藥物獲得美國FDA的孤兒藥資格認定。

表1 2022年全球銷售額TOP10藥物孤兒藥認定統計

資料來源：藥智數據、公開資料等

孤兒藥的資格成了打開藥物價值的“鑰匙”，讓罕見病藥物由罕見的小市場邁向了更常見的廣闊市場。

85款在研，

熱火朝天的逐鹿賽

罕見病藥物研發除了很大可能誕生重磅產品外，另一讓藥企垂涎的就是相對低的失敗風險和較短的研發周期。

罕見病藥物研發的每一階段成功率均高于所有疾病藥物，特別是臨床Ⅰ期到Ⅱ期和臨床Ⅱ期到Ⅲ期的成功率，罕見病藥物為67%和44.6%，而所有疾病藥物為52%和28.9%，值得一提的是，罕見病藥物全周期研發成功率為17%，所有疾病藥物為7.9%，成功率不足罕見病藥物的一半。

而且罕見病藥物從臨床Ⅱ期到獲批上市的時間周期小于5年，而非罕見病藥物從臨床Ⅱ期到獲批上市的時間周期普遍在6-8年。

相對較高的成功率和較短的研發周期，也讓跨國藥企紛紛在罕見病領域重金布局。

2022年，有關罕見病領域的重磅交易有8筆，出資方均為知名跨國藥企，分別為安進、輝瑞、GSK、諾和諾德和武田，合計交易金額達548.5億美元。

其中，安進有2筆，合計金額315億美元，并購Horizon Therapeutics的交易達278億美元，為當年全球醫藥業最大并購案；而輝瑞動作最為頻繁，涉及罕見病領域的交易事件有3筆。

罕見病研發的新格局態勢，也催生了一批即將誕生的罕見病藥物。

據沙利文報告顯示，目前國內處于臨床及申請上市的罕見病藥物有85款，其中Ⅲ期臨床及以上的有37款，涉及17種罕見病，值得一提的是，其中腓骨肌萎縮癥、Noonan綜合征、進行性肌營養不良、嬰兒嚴重肌陣攣性癲癇（Dravet綜合征）、脊髓小腦性共濟失調等5個病種，目前國內無上市藥物。

但是，上述5種國內未有藥物治療的罕見病所涉及的9款在研藥物，都由國外藥企原研甚至已在國外上市。

值得欣慰的是，信達生物讓國產自研占了一席之地，IBI306由信達生物自主研發，為IgG2單克隆抗體，能特異性結合PCSK-9分子，通過減少PCSK-9介導的低密度脂蛋白受體（LDLR）內吞來增加LDLR水平，繼而增加LDL-C清除，降低LDL-C水平。

截至2022年底，IBI306的三項注冊臨床研究CREDIT-2、CREDIT-1和CREDIT-4均已完成，CREDIT-1和CREDIT-2臨床結果分別被2022年美國心臟協會科學年會（AHA 2022）和2022年美國心臟病學會年會（ACC 2022）以大會壁報形式發表。

小 結

活躍在罕見病領域的，大多數為大型跨國藥企，這是不爭的事實。

今天的模仿，是為了明天的超越，國內藥企在License-in上的活躍，也正是在罕見病領域自力更生的開端。

參考資料：相關藥企官網、公告及年報；沙利文《中國罕見病行業趨勢觀察報告》