皮膚外用仿制藥一致性評價尚未出臺，藥企如何彎道超車？

近日，筆者瀏覽CDE官網時，卻意外發現皮膚外用化學仿制藥注冊申報的奇怪現象：2005年，重慶華邦制藥已經申報上市的地奈德乳膏（批準文號國藥準字H20060725），在2022年，其旗下子公司重慶華邦勝凱制藥繼續申報仿制。

圖1 地奈德乳膏受理情況

(資料圖)

圖片來源：CDE官網截圖

同一個集團公司，卻想要申報同一款皮膚外用化學仿制藥的2個批文，這是為什么？

藥智網收到圈友同樣的疑問：“目前，關于皮膚外用化學仿制藥還未出臺一致性評價政策，但有廠家用集團子公司申報同樣的仿制藥，可以視同通過一致性評價？如果是原批文公司直接申報補充申請，不算過評？”

業內人士告訴藥智網：“國家尚未出臺皮膚外用化學仿制藥一致性評價相關政策和指導原則，企業暫時不能直接申報一致性評價的補充申請，只能另找出路。用子/分公司以新注冊分類4類提交仿制藥申請，來獲取視同通過一致性評價的批文。這也就是藥企‘換馬甲’為同一個皮膚外用化學仿制藥品種申報第2個批文原因所在。”

據筆者查詢，目前確實沒有皮膚外用化學仿制藥通過補充申請完成一致性評價的情況，只有仿制視同通過的情況。

表1 仿制視同通過情況

數據來源：藥智數據

帶著同一款皮膚外用化學仿制藥為何申請2個批文的疑問，筆者就此展開調查。

“換馬甲”視同通過，

操作是否具備合理性？

目前，CDE沒有皮膚外用化學仿制藥一致性評價注冊申報通道，像華邦制藥這樣，使用子公司申報同一個品種進行仿制，視同通過一致性評價，是否具備合理性？

帶著這個問題，筆者采訪了藥智網聯合創始人李天泉先生。

李天泉認為，對于藥企來講，皮膚外用化學仿制藥企業“換馬甲”申報仿制行為，具備合理性和前瞻性，也是一大值得鼓勵的創舉。

“在沒有相關注冊通道的情況下，皮膚外用化學仿制藥企業為了爭奪相關政策出臺后的市場份額，搶抓政策機遇期、窗口期，做仿制申報視同通過，亦在情理之中。”

就現實而言，藥企與市場的關聯度更加緊密，當缺乏順暢的通道情況下，企業只能通過各種方式“曲線救國”，“試想一下，如果企業只是等待政策出臺，再進行一致性評價工作，那么自家產品的市場將大打折扣?！?/p>

已有相關技術指導原則下，

是否需要專門出臺一致性評價政策？

目前，據國家藥監局官網上關于“皮膚外用化學仿制藥質量和療效一致性評價”關鍵字的最新動態顯示，為2022年10月21日，國家藥監局對十三屆全國人大五次會議第5940號建議的答復：

后續將繼續推進口服固體制劑和注射劑的一致性評價工作，并在前期工作基礎上，繼續推進參比制劑遴選發布工作，研究評估對其他劑型化學仿制藥開展與參比制劑的一致性評價工作。

由此可見，國家藥監局并未對皮膚外用化學仿制藥質量和療效一致性評價做出直接回復，也沒有關于皮膚外用化學仿制藥質量和療效一致性評價政策。

圖3 對十三屆全國人大五次會議第5940號建議的答復

圖片來源：NMPA官網截圖

但2021年3月，國家藥監局已經出臺《皮膚外用化學仿制藥研究技術指導原則（試行）》，明確了對皮膚外用化學仿制藥的技術相關指導原則。

李天泉認為，既然國家藥監局針對皮膚外用化學仿制藥已有技術指導原則，如果某藥企（獨立法人）擁有某皮膚外用化學仿制藥批文，可以按照補充申請去申報一致性評價（建議CDE考慮開通這一途徑）；如果藥企本身沒有批文，可以申報仿制，完成視同通過一致性評價。

他進一步補充到，《皮膚外用化學仿制藥研究技術指導原則（試行）》，相當于一致性評價的指導原則，就技術而言，二者沒有本質區別。只需要國家藥監局給出明示，放開皮膚外用化學仿制藥申報通道即可。

“國家藥監局已經明確、并開展了口服固體制劑的一致性評價、化學藥品注射劑仿制藥的一致性評價的相關工作，建議除了目前已有一致性評價政策的劑型外，其他劑型的仿制藥，都陸續開展一致性評價相關工作，提高仿制藥質量，規范仿制藥市場?！?/p>

皮膚外用化學仿制藥

一致性評價技術難點

近年來，為了保障仿制藥的安全性和有效性，在臨床上實現與原研藥的相互替代，國家將提高仿制藥質量列為重要改革目標之一。

2016年5月、2020年5月，由原食品藥品監管總局、國家藥監局陸續開展口服固體制劑的一致性評價、化學藥品注射劑仿制藥的一致性評價工作。

為何遲遲不進行皮膚外用化學仿制藥一致性評價相關工作？或許與其技術難點有關。

據了解，皮膚外用藥是一類作用于皮膚發揮局部或全身治療作用的制劑，劑型包括軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、散劑、水劑及洗劑等，其中軟膏劑、乳膏劑及凝膠劑處方組成復雜，多為半固體制劑，具有多相、熱力學不穩定等特點。

一位不愿具名的專家對藥智網透露，對于皮膚外用化學仿制藥一致性評價的技術難點來說，體外釋放是重點，穩定性和雜質研究是難點。

由于皮膚外用化學仿制藥屬于皮膚科類藥物，通常在皮膚表面給藥，表皮的完整性將影響藥物吸收，“可能只有部分劑量的藥物透過皮膚，進入體內循環，在前期藥物研發時，必須通過藥物臨床前研究對藥物質量進行控制，保證藥物的安全性?！?/p>

而在皮膚制劑的雜質分析中，需考慮由于乳膏劑同時存在油相和水相2種溶劑系統，對原料藥穩定性均應予以考慮和研究，“必須結合指導原則的要求，參考參比制劑的研究信息和國內外藥典收載的雜質信息，制定合理的有關物質限度。”

小結

我國是仿制藥大國，也是世界第二大醫藥消費市場，開展仿制藥一致性評價，是保障藥品安全的一項重要舉措，對助力制藥行業高質量發展，提升我國仿制藥質量具有重要意義。

“希望國家能夠早日出臺不同劑型的仿制藥一致性評價政策，或補充申請通道，促進仿制藥行業規范發展?！崩钐烊f道。