罕見病賽道，國內布局者寡，國外卻并購如潮。
這不，12月12日，美國安進公司宣布以超280億美元收購Horizon Therapeutics公司，擴展罕見病產品管線。此次參與競標收購Horizon的企業，還有賽諾菲和強生。
(資料圖片)
實際上，這只是外資藥企在罕見病賽道頻繁并購的“冰山一角”。基于此，罕見病賽道正從以往的“冷門”、小眾，逐漸升溫為熱門賽道。
一、全球約3億罕見病患者，市場存在巨大商業利益
由于存在患者人群少、藥物研發難度大、成本高等顯著特征，罕見病賽道一直是人盡皆知的“冷門”、小眾賽道，并不像抗腫瘤、自身免疫等大熱門賽道，吸引眾多藥企競相扎堆、廝殺激烈。
發病率低、患者人群少，是罕見病賽道最為顯著的特征。
罕見病，是指患病率極低、患者總數少的非常見疾病，例如白化病、血友病、成骨不全癥、多發性硬化癥、肌萎縮側索硬化癥（漸凍人）等。
美國定義的罕見病為患病率低于萬分之五或患者總數低于20萬，但預期其治療藥品銷售額難以收回研發成本的疾病。根據《中國罕見病定義研究報告2021》，將“新生兒發病率小于1/萬、患病率小于1/萬、患病人數小于14萬的疾病”列入罕見病。
從患者人數看，目前全球約有3億罕見病患者，中國有2000多萬罹患罕見病的患者，并且每年新出生的罕見病患兒達20萬人。
藥物研發難度大、成本高，是罕見病賽道的另一個顯著特征。
由于發病原因復雜以及對罕見病的研究不足，導致許多罕見病“無藥可醫、少藥可醫”。據統計，目前全球已知的罕見病有7000多種（占人類總疾病的10%），其中約95%無有效治療藥物。
另外，由于罕見病藥物用藥人群少，且藥物研發成本高，藥企可能沒法收回成本，導致研發積極性有限。
不過，雖然罕見病市場參與者寡，但同時也意味著市場存在著巨大的商業利益。
由于罕見病藥物（又稱孤兒藥）研發難度高，形成了極高的行業進入壁壘，市場競爭相對緩和，藥企可通過高技術壁壘打造護城河，享受高利潤。而且，罕見病市場有著極高的政策壁壘，藥企可享有較高的定價權。
一直以來，世界各國及地區對罕見病藥物的研發十分重視，給予了許多強有力的政策支持，包括市場獨占期、臨床試驗的稅收抵免、研發資助、加快審批等。
市場獨占期，是阻止另一種具有相同活性部分的產品用于相同的疾病或病癥，保護品牌藥不受仿制藥競爭的影響。例如，澳大利亞、韓國制定的市場獨占期分別為5年、6年，美國為7年，歐盟、日本和新加坡的市場獨占期更是長達10年。
國內方面，近幾年我國從研發、注冊、支付等各環節對罕見病進行支持。
2022年5月，國家藥監局明確指出，“對批準上市的罕見病新藥，在藥品上市許可持有人承諾保障藥品供應情況下，給予最長不超過7年的市場獨占期，期間不再批準相同品種上市。”
我國罕見病領域支持政策 資料來源：國家衛健委、平安證券研究所
二、國內已獲批超60種罕見病用藥，進口產品占主導
正是看中罕見病市場存在的巨大商業利益，使得外資藥企不惜砸重金強勢布局。
例如，默沙東以115億美元收購了罕見病新藥研發公司Acceleron Pharma；賽諾菲豪擲201億美元現金全資收購了罕見病“獨角獸”健贊；阿斯利康以390億美元收購了Alexion Pharmaceuticals（亞力兄制藥）；武田制藥以620億美元收購了歐洲罕見病巨頭夏爾（Shire）。
除了上述百億級并購事件以外，億級、十億級并購更不在少數，涉及葛蘭素史克、諾和諾德等，外資藥企在罕見病領域的野心和布局可見一斑。
相較之下，由于我國藥企在罕見病領域布局較少，導致國內市場仍以進口藥物為主。而且，在罕見病藥物上市數量上，我國與美國仍存在較大差距。
不過，近年來我國在罕見病領域也取得了許多良好成效。
國家衛健委制定的《第一批罕見病目錄》，共收錄了121種罕見病。目前國內共有60多種罕見病用藥獲批上市，其中已有40多種被納入國家醫保目錄，涉及25種疾病。
另外，根據東亞前海證券研報披露，2018年11月至今，國家藥監局、國家衛健委陸續發布三批次臨床急需境外新藥名單，涵蓋的藥品數量分別為40個、26個、7個，共計73款。在三批名單的73款藥品中，罕見病藥物達到37個，占比達到50.68%。在已經獲批的46個藥物中，罕見病藥物達到21個，占比45.65%。
從市場前景看，由于我國存在大量未被醫治的罕見病患者群體，以及隨著診療意識的提高、精準療法的進步，我國罕見病藥物市場有望實現快速增長。
根據弗若斯特沙利文資料顯示，中國罕見病藥物市場總額從2016年的5億美元增至2020年的13億美元，期間復合年增長率為29.9%，遠高于全球罕見病藥物市場增速（5.5%），并預計2020年至2030年將以34.5%的復合年增長率增長至259億美元，而美國和世界其他地區于同期的市場增長率分別為10.5%和10%。
三、孤兒藥認定，國產創新藥出海的“另一條腿”
雖然我國罕見病市場尚處于起步階段，但是受巨大的商業利益和市場前景以及熱門賽道同類型藥物扎堆的影響，目前國內也有不少上市藥企搶灘布局罕見病賽道。
北海康成主要專注于開發和商業化罕見病藥物和罕見腫瘤特藥，于2021年底在港交所掛牌上市，被稱為“罕見病第一股”，目前已打造13個創新產品管線（擁有其中7項的全球專利），包括3個已上市產品、4個處于臨床階段的候選藥物、1個處于IND準備階段、2個處于臨床前階段，另外3個基因治療專案處于先導識別階段。
其中，在罕見病領域，擁有7種生物制劑及小分子產品及候選產品，用于治療粘多糖貯積癥II型（即亨特氏綜合癥）及其他溶酶體貯積病（L SDs）、A型血友病等；在罕見腫瘤領域，也布局了治療膠質母細胞瘤的CAN008，及Caphosol?（CAN002）和Nerlynx?（CAN030）等腫瘤產品。
北海康成研發管線 來源：2022年中報
除了北海康成以外，國內也有不少藥企通過自主研發或引進境外創新管線的方式入局罕見病賽道。
例如，截至2022年中報，亞盛醫藥已獲得兩項FDA授予的快速通道資格認定與兩項兒童罕見病資格認定，以及FDA與歐盟委員會（EC）授予的16項孤兒藥資格認定，繼續創下中國生物制藥公司獲得FDA孤兒藥資格認定的最高記錄。
具體來看，亞盛醫藥研發的奧雷巴替尼（耐立克），已獲得FDA授予急性髓系白血病（AML）、急性淋巴細胞白血病等三項孤兒藥認定和一項快速通道資格認定，這也是中國首 個且唯一獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑；
新型口服Bcl-2選擇性抑制劑Lisaftoclax（APG-2575），已獲得FDA授予的五項孤兒藥認證，包括濾泡性淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥、慢性淋巴細胞白血病、多發性骨髓瘤等；
靶向MDM2-p53 PPI的小分子抑制劑Alrizomadlin (APG-115)，已獲得FDA授予的六項孤兒藥資格認定，包括軟組織肉瘤、胃癌、急性髓系白血病、視網膜母細胞瘤、IIB-IV期黑色素瘤及神經母細胞瘤；
Pelcitoclax（APG-1252）為新型高效小分子藥物，可通過雙重抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白恢復細胞凋亡以治療小細胞肺癌（SCLC）、非小細胞肺癌、神經內分泌腫瘤、非霍奇金淋巴瘤，其中已獲得FDA授予治療SCLC的孤兒藥資格認定。
另外，石藥集團、君實生物、康寧杰瑞等國產藥企，也有不少產品獲得孤兒藥認定，并借此逐步打開國際化市場。
例如，在國際化方面已積累許多經驗的石藥集團，截至2021年已有10余項藥物在海外開展臨床研究，取得了10項孤兒藥或快速通道資格，其中SYSA1801用于治療胰 腺癌及NBL-015用于治療胃癌（包括食道胃結合部癌）獲得FDA授予孤兒藥資格。
君實生物也在積極推進國際化進展，目前核心產品特瑞普利單抗已獲得五項FDA頒發的孤兒藥資格認定，適應癥包括黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌和小細胞肺癌。
康寧杰瑞研發的KN035（恩沃利單抗），是全球首 個及唯一獲批上市的可皮下注射的PD-L1抑制劑，也是中國 第一個針對跨瘤種適應癥的免疫治療藥物、首 個國產PD-L1藥物，于2021年獲得FDA授予分別用于治療晚期膽道癌及軟組織肉瘤的孤兒藥資格。
可以看到，先通過孤兒藥認定打入國際化市場，再逐步拓展更多適應癥的另辟蹊徑“出海”模式，已經成為國產創新藥出海的“另一條腿”。
關鍵詞： 國產藥?
營業執照公示信息