近日，康方生物發布2022年財報，全年產品銷售額11.04億元，同比增長422%。其中PD-1/CTLA-4雙抗卡度尼利單抗上市不到半年，在疊加疫情的影響下，銷售額依然強勁增長，達到5.46億元，康方生物創始人、董事長夏瑜博士在業績交流會上表示卡度尼利單抗達到首年銷售10億元目標已無懸念。
康方生物預計未來5年將有超過6款自研新藥品種于中國乃至全球上市，構筑百億級別產品平臺。
(相關資料圖)
圖片來源：康方生物2022年報演示材料
3款商業化產品收入11億元
雙抗表現亮眼
目前康方生物有3款商業化產品，其中去年6月獲批的PD-1/CTLA-4雙抗開坦尼（AK104，卡度尼利單抗）半年實現產品銷售額高達5.46億元；PD-1單抗安尼可（派安普利單抗）全年產品銷售額5.58億元；此外與樂普生物合作的PD-1單抗普佑恒（普特利單抗）康方也將獲得里程碑付款及7%的銷售分成。
在研產品，康方生物有6個產品共14項臨床研究處于關鍵性/III期階段，包括核心雙抗AK104、AK112（PD1/VE GF-A雙抗，依沃西），自免領域的依若奇單抗(IL-12/IL-23，AK101)，代謝領域的伊努西單抗（PCSK9，AK102）等潛力產品。
2022年康方生物研發總投入13.23億元，對應公司快速推進了多個研發管線來看，顯得相當節儉。
圖片來源：康方生物2022年報演示材料
當然，康方生物最受關注的還是其雙抗管線。
AK104（卡度尼利單抗，開坦尼）
卡AK104是康方生物自主開發的一款PD-1/CTLA-4雙特異性抗體，2022年6月在中國獲批用于既往接受含鉑化療治療失敗的復發或轉移性宮頸癌患者的治療。這是全球首 款腫瘤雙免疫檢查點雙抗新藥。
AK104憑借在宮頸癌領域的獨占優勢，一經上市銷量便迅速攀升，不到半年實現了5.46億元的銷售額，極有可能超出管理層此前預計的首年10億銷售額。值得一提的是，康方并未選擇讓AK104進入醫保，而是在綜合考慮了醫保談判價量關系的實現難度后，走贈藥路線進行商業化推廣，目前年治療費用為19.8萬元。
宮頸癌只是一個小適應癥，目前AK104還在開展胃癌、肝癌、非小細胞肺癌的臨床三期試驗。實際上，現在AK104也有超適應癥用藥情況，據夏瑜博士介紹，目前宮頸癌約占開坦尼銷量的三分之一。對于開坦尼銷售峰值的預期，康方生物認為有無限可能，有望打破30億~40億元的魔咒。
圖片來源：康方生物2022年報演示材料
AK112（依沃西）
AK112是康方生物開發的另一款重磅核心雙抗產品，為PD1/VE GF-A雙抗。由于其亮眼的2期臨床數據，AK112去年底以總交易額高達50億美金（5億美金首付款）和2位數銷售凈額提成的合作方案，授予美國Summit Therapeutics公司在美國、歐洲、加拿大和日本的開發獨家許可權，刷新了國產新藥出海紀錄。
AK112臨床研究進展最快的是肺癌領域，目前已有3項臨床研究進入3期階段，覆蓋非小細胞肺癌全部人群，其中AK112與帕博利珠單抗頭對頭一線治療 PD-L1+ 非小細胞肺癌的3期注冊臨床研究備受關注，期待數據讀出。
圖片來源：康方生物2022年報演示材料
圖片來源：康方生物2022年報演示材料
雙抗尚缺“爆款”
康方能否破局？
所謂雙特異性單克隆抗體（BsAb，簡稱雙抗），即通過化學偶聯、重組DNA或細胞融合的方式，將2個不同的重鏈氨基酸和2個不同的輕鏈氨基酸組合在一起形成的抗體。相較于單抗，雙抗藥物可以靶向2個不同抗原表位，在復雜疾病的治療中十分關鍵。
但雙抗開發難度也更大，在長期的發展中，行業逐漸形成“單抗看靶點，雙抗看平臺”的共識。
2009年全球首 款雙抗Removab（靶向EpCAM/CD3，適應癥為惡性腹水）在歐盟獲批上市，但在2017年退市停產。
截至2022年底，共有8款雙抗藥物在全球范圍內上市，其中一半（4款）集中在2022年獲批，包括康方生物的卡度尼利單抗。
表1：全球已上市雙抗藥物
資料來源：藥智數據、各公司財報
從市場表現來看，已披露銷售額的5款雙抗2022年實現營收53億美元，羅氏的艾美賽珠單抗（Hemlibra）在雙抗占據絕大部分市場份額，2022年銷售額為38.23億瑞士法郎（約40億美元）。
過去幾年雙抗雖然取得了很大進步，獲批藥物大幅增長，但卻缺乏像ADC領域的Enhertu (DS-8201, 德曲妥珠單抗)這樣的明星產品。雙抗領域的Enhertu在哪里？
康方生物無疑是國內雙抗領域的領頭羊。憑借獨有的TETRABODY技術，康方生物已經布局了豐富的創新雙抗產品管線，具有無可比擬的先發優勢。
卡度尼利單抗雖然目前僅獲批了二線治療宮頸癌，但其上市撼動了K藥/O藥在宮頸癌治療領域的地位，被市場廣為看好。此前曾有行業人士評價：“卡度尼利之于宮頸癌，猶如DS-8201之于乳腺癌?！边@句話雖然缺乏足夠的數據支持，但也反映了大家對卡度尼利單抗的期待。
隨著石藥集團、齊魯制藥等企業的PD-1抗體宮頸癌適應癥推進，雖然康方生物可能會失去獨家優勢，但卡度尼利的先發優勢依然是其他產品無法搶奪的，而且宮頸癌只是開始，多癌種才是星辰大海。
康方生物另一款靶向PD-1/VE GF的在研雙抗藥物依沃西單抗（AK112）在2022年12月以總交易額50億美元授權出海，合作伙伴Summit Therapeutic創始人曾推出伊布替尼這樣的重磅炸 彈產品，目前AK112是Summit核心資產，有望復制此前伊布替尼的成功。
目前AK112在國內正在開展多項非小細胞肺癌的三期臨床，包括單藥頭對頭挑戰K藥的一線療法和聯合化療的EGFR TKI耐藥的二線療法，如果成功，不僅對AK112本身，也將對整個雙抗領域產生重大意義。在美國，針對3大癌種適應癥，SUMMIT公司已在與FDA積極溝通，預計今年將很快開展大三期臨床。
同樣出自TETRABODY平臺，康方生物還有AK131(PD-1/CD73 )、AK129 (PD-1/LAG-3)
、AK130 (TIGIT/TGF-β )、AK132 (Claudin18.2/CD47)等雙抗，也很有可能復制此前的成功，無論是自主開發還是license out都將給公司帶來極大的收益。
爆款產品往往具有①療效過硬②先發優勢③廣泛適應癥，長生命周期等幾個優點，康方生物的AK104、AK112正在一個個驗證這些特點，能否成為“爆品”還需時間檢驗。
結 語
近年來，國內新藥開發如雨后春筍般快速崛起，市場競爭極其激烈，尤其是腫瘤賽道尤為嚴重。故國家藥品監督管理局發文《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則》，明確提出新藥研發應當以患者需求為導向，無論是單抗、ADC、雙抗藥物都只是工具，臨床價值才是目的。
雙抗領域能否誕生“爆款”取決于能否出現像Enhertu 那樣療效驚艷的產品。無論是AK104、AK112還是其他在研雙抗都還在等待檢驗…
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