藥史浮沉：GSK為何放棄重磅GLP-1抑制劑阿必魯肽？

阿必魯肽（Albiglutide）是一種GLP-1受體激動劑，用于治療2型糖尿病。它最初由GlaxoSmithKline（GSK）公司開發，并于2014年獲得美國FDA批準上市。它是一種長效藥物，每周注射一次，可幫助患者更好地管理他們的血糖水平，曾經被批準在美國和歐洲等地銷售。

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該藥物的研發歷程可以追溯到2004年，當時GSK公司開始了一項針對2型糖尿病的藥物研究項目，旨在開發一種長效的GLP-1受體激動劑。在接下來的幾年中，該公司進行了大量的藥物篩選和臨床試驗，最終選擇了阿必魯肽作為最有前途的候選藥物。在臨床試驗中，阿必魯肽被證明能夠顯著降低患者的血糖水平，并具有良好的安全性和耐受性。在2014年，阿必魯肽獲得了美國FDA的批準，并在全球范圍內上市。盡管阿必魯肽在治療2型糖尿病方面取得了一定的成功。

GSK突然放棄了阿必魯肽的銷售，原因銷售不佳？

但是，比較突然的是，2017年底，葛蘭素史克表示將停止一切對阿比魯肽的進一步研發、制造和銷售活動，將其正式退出醫藥市場。并且，GSK給出的原因是：由于市場競爭激烈，以及其他更具創新性的藥物的出現，它的銷售額并不如預期。這很奇怪，因為事實上，阿必魯肽此時的療效已經顯現，不僅具有對心血管有益，還比先前的同類GLP-1抑制劑藥品--艾塞那肽的效果更具優勢。目前，阿必魯肽早已經在主流國家停止銷售。GSK在阿必魯肽投入市場三年后，在沒有發現任何問題的前提下，突然停止使用，引起了人們的無數猜疑。

前車之鑒：GSK歷經多起藥品索賠，最高30億美元

歷史上，GSK醫藥公司曾經歷過一系列巨額的藥品不良反應索賠官司，以解決數千名患者的索賠。例如，GSK醫藥公司曾經賠付的最大一筆賠償金是在2012年，該公司同意支付30億美元的賠償金，解決了美國政府對其多種藥品的訴訟。其中包括其生產的多種藥物的安全性問題，這是有史以來醫藥公司支付的最高罰款之一。以解決因該公司非法推廣某些處方藥、未能報告某些安全數據以及涉嫌虛假價格報告行為的民事責任而產生的刑事和民事責任。該決議是美國歷史上最大的醫療保健欺詐和解，也是制藥公司有史以來最大的付款。

這些事件引起了公眾對制藥公司的信任度的擔憂，并促使監管機構加強了對制藥行業的監管。最后，GSK也承諾采取措施改進其商業行為，并強調其致力于研發安全有效的藥物，為患者帶來更好的健康結果。

當年的阿必魯肽，有什么嚴重風險出現嗎? 關于不良反應

阿必魯肽常見的不良反應包括惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、胃腸道不適、頭痛、注射部位疼痛、瘙癢和皮疹等。這些不良反應通常是輕度或中度的，并在使用藥物一段時間后逐漸減輕或消失。阿必魯肽也可能引起一些更嚴重的不良反應，例如低血糖、胰 腺炎、過敏反應和肝功能異常等。

阿必魯肽的藥品說明書中列出的嚴重不良反應包括低血糖、胰 腺炎、甲狀腺C細胞瘤、過敏反應和肝功能異常等。其中，最明確的可能是，阿必魯肽可能會增加患甲狀腺C細胞瘤的風險，這是一種罕見的甲狀腺癌。成因可能是：GLP-1受體也存在于甲狀腺C細胞中，這些細胞是甲狀腺中的一種神經內分泌細胞，可以分泌鈣調素。如果甲狀腺C細胞突變導致腫瘤的形成，可能會導致甲狀腺C細胞瘤的發生。阿必魯肽可能會在甲狀腺C細胞中誘導增殖，進而導致甲狀腺C細胞瘤的發生。總體來說，甲狀腺C細胞瘤是一種罕見的腫瘤，只占所有甲狀腺癌的約5％。

小結

迄今為止，GSK公司當年為何突然放棄前景無限的阿必魯肽的銷售和研發，背后真實的原因我們仍未可知。先前已有的數據表明阿必魯肽的短期潛在風險通常被認為是相對較低的，長期風險未知。因此，需要注意的是，對于GLP-1激動劑類藥物，當前仍舊需要在醫生的指導下使用藥物并密切關注任何長期的不良反應。

參考資料：

GlaxoSmithKline to Plead Guilty and Pay $3 Billion to Resolve Fraud Allegations and Failure to Report Safety Data | OPA | Department of Justice