劍指默沙東Prevymis，南京正大天晴4類仿制藥「來特莫韋片」報產

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近日，南京正大天晴制藥有限公司遞交的「來特莫韋片」4類仿制藥注冊申請獲CDE受理，這意味著第一款國產來特莫韋片報產。

來特莫韋（letermovir）是一種新型非核苷巨細胞病毒（CMV）抑制劑（3,4-二氫喹唑啉），具有新型抗CMV的作用，通過抑制巨細胞病毒末端酶復合物的活性，阻止病毒DNA的加工和包裝，從而發揮抗病毒的作用。與DNA聚合酶抑制劑的不同之處在于，來特莫韋對CMV選擇性更高，作用強度也有明顯提高。

原研來特莫韋是默沙東通過旗下子公司從AiCuris公司收購獲得，2017年來特莫韋片劑和靜脈制劑被FDA批準用于CMV血清反應陽性的異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）成人受者，用于預防CMV感染，商品名為Prevymis。據悉，Prevymis最初在美國的定價為注射劑270美元/天、片劑195美元/天的定價，100天為一個療程。作為過去15年來美國市場上批準用于CMV感染的首 個新藥，2020年、2021年Prevymis 的銷售額分別為2.81億美元、3.70億美元。

在國內，原研來特莫韋片劑最早于2022年1月被NMPA批準用于異基因造血干細胞移植（Allo-HSCT）的CMV血清反應陽性的成人受者，預防CMV再激活和疾病，商品名為普瑞明。2022年5月，來特莫韋注射液在國內獲批。

據悉，AiCuris是美國來特莫韋復合專利的持有者，該專利已授權給默沙東，該專利預計將于2024年到期。而在國內，據公開資料僅南京正大天晴一家公布布局來特莫韋仿制藥市場。此次國產來特莫韋片在國內報產，將有望加速來特莫韋在國內市場的可及性。

巨細胞病毒(CMV) 是一種皰疹病毒組DNA病毒。對于免疫缺陷患者來說，CMV感染是一種嚴重的、威脅生命的疾病，尤其是在同種異體造血細胞移植接受者中，CMV血癥發生率高達50%至60%。CMV感染是異基因造血干細胞移植后的常見并發癥，嚴重影響移植受者的生存質量及生命。而應對CMV感染的標準治療策略為搶先治療，但該策略存在諸多局限性，如治療藥物閾值不統一，藥物存在骨髓抑制、腎毒 性等不良反應及交叉耐藥風險等。

除了來特莫韋，近年FDA還批準了一款CMV感染新藥--武田的Livtencity（maribavir，TAK-620）。該藥是屬于名為苯并咪唑核苷的一類藥物，可靶向抑制CMV的pUL97蛋白激酶，從而潛在影響CMV復制的幾個關鍵過程，包括病毒DNA復制、病毒基因表達、衣殼化以及成熟衣殼從受感染細胞的細胞核中逃逸。

2021年11月，maribavir被FDA批準用于移植受者治療對常規抗病毒療法難治的（有或無基因型耐藥）移植后巨細胞病毒（CMV）感染，具體適應癥為：接受實體器官移植（SOT）或造血干細胞移植（HSCT）的成人和兒科患者（年齡≥12歲，體重≥35公斤），治療對更昔洛韋[ganciclovir]、纈更昔洛韋[valganciclovir]、膦甲酸[foscarnet]、西多福韋[cidofovir]難治的（有或無基因型耐藥）移植后CMV感染。

在國內，maribavir于2020年5月在國內獲批臨床，用于治療CMV感染或疾病。2021年1月，該藥被CDE納入突破性治療品種，用于治療移植后發生的巨細胞病毒感染或疾病，包括對更昔洛韋、纈更昔洛韋、西多福韋和膦甲酸鈉難治的和耐藥的感染。