科興水痘疫 苗預認證背后，“SV-1 細胞系”功不可沒

從某種意義上來講，新冠疫 苗讓世界認識到了中國疫 苗產業的崛起，是中國疫 苗真正意義上在全球嶄露頭角的一次。但其實，無論新冠疫 苗之前、還是之后，中國疫 苗產業還有眾多容易被忽視的產品和成就。

本月初，科興控股旗下科興（大連）疫 苗技術有限公司生產的水痘減毒活疫 苗通過WHO預認證，這支2019年在國內上市的疫 苗，成為我國首 款通過預認證的水痘疫 苗產品。

在水痘疫情高發季來臨、全球水痘疫 苗供應不足的現狀之下，科興疫 苗再次獲得國際認可，有望繼續為中國乃至全球水痘疾病防控發揮更大的作用。

(相關資料圖)

國內水痘疫 苗需求仍未滿足

新冠疫情這幾年，除了讓全國人民對疫 苗接種有了新的認識，也讓市面上幾家疫 苗企業和各類常規疫 苗產品獲得了更多露臉的機會，康希諾、智飛、科興自不多談，但除了新冠疫 苗、流感疫 苗等呼吸道傳染病疫 苗之外，水痘疫 苗、HPV疫 苗近幾年同樣發展迅速。

據相關數據顯示，為加強水痘疾病防控，近幾年我國水痘疫 苗批簽發量逐年上升，2021年共批簽發472批次，同比增長22%，批簽發量為2986萬瓶，若以普遍中標價（130-160元/劑）最低值預估，2021年國內市場規模已經超過40億元。

數據來源：中檢院批簽發數據

不過，就算如此高增速的市場現狀，也并非水痘疫 苗市場需求的終點。

1997年水痘疫 苗國內上市后，各地均采用“一針法”免疫程序。直至2014年，為有效降低發病率和區域暴發風險，部分地區疾控中心參照WHO相關建議，逐漸開始允許使用“兩針法”接種。

我國水痘疫 苗上市至今仍未被納入國家免疫規劃，僅在上海、天津等經濟發達地區被納入地方免疫規劃；目前我國水痘疫 苗整體接種率不高，以單劑次免疫程序估算（國際權威機構均建議使用“兩針法”），全國平均接種率也僅為61.10%，與歐美地區相比差距明顯。

圖片來源：WHO關于水痘和帶狀皰疹疫 苗立場文件

如今，全國已有21個省市通過發布水痘疫 苗接種指導意見等方式，允許實施水痘疫 苗“兩針法”免疫程序。未來，水痘疫 苗“兩針法”在全國更多地區實施后，相關疫 苗企業或將迎來更大的需求空間。

科興自研細胞系獲得國際認可

與之前其他獲批疫 苗產品不同的是，本次通過預認證的科興水痘疫 苗使用科興自主知識產權的SV-1細胞系，代表中國疫 苗自主研發的“突破性”成果獲得國際認可，意義更加深遠。

在疫 苗的研發過程中，除病毒毒株外，最基礎的關鍵原料便是培養病毒的細胞。當前國際上通用的用于疫 苗抗原的人源細胞系已使用多年，使用較廣、距今最新的2BS人胚肺二倍體細胞也是在1973年完成分離和建株，多數細胞系在抗原制備過程中會遇到細胞代次較高、病毒產量不理想等問題，對于中國疫 苗企業而言，還存在知識產權的限制。

據大連科興總經理宋俐霏介紹，為確保細胞溯源清晰和安全穩定，科興水痘疫 苗從2010年立項之初，就選擇自主研發、分離出一種更年輕、更有活力的細胞，從而最大限度滿足病毒的生長和生產過程中的質量控制。經過2年多的研究和努力，科興SV-1細胞系于2012年成功分離并建株成功。

SV-1 細胞系作為人二倍體細胞系之一，生存代次有限同樣是其最主要的制約因素，而在一項關于“水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）Oka株在人二倍體細胞株SV-1上的遺傳穩定性及基因序列差異位點分析”中，SV-1不僅被證明，VZV Oka株在其傳代獲得的33、35、38、39、48代病毒同源性為99.99％。

同時在不同細胞株38代毒株的同源性對比上，SV-1細胞系培養出的VZV差異位點與標準疫 苗株（V.Oka）同為兼并堿基（MRC-5細胞株上為單個堿基），這表明SV-1與 MRC-5細胞株相比，能更好地保持VZV Oka株的遺傳穩定性。

圖片來源：參考來源文獻截圖

因此，至少對VZV Oka株而言，其 SV-1細胞上的表達適應性及遺傳穩定性均良好，且部分情況甚至超過了MRC-5細胞株。

從疫 苗的安全性和免疫原性評估，《疫 苗》雜志于今年6月發表的相關研究表明，接種單劑次科興水痘減毒活疫 苗具有良好的免疫持久性，完成第二劑次接種后抗體陽性率高達100%。

多種數據綜合看來，科興 SV-1細胞系相對WI-38、MCV-5、KMB-17、2BS等老牌細胞系基質，無論其表達適應性及遺傳穩定性均具有相當不錯的表現，甚至超越了部分細胞株的表達，同時在病毒產量、生存代次控制以及知識產權便利性上有著老品種無法比擬的優勢。

科興水痘疫 苗通過預認證，表明國際上首次認可以SV-1細胞系為基質的疫 苗研發，有望為全球新疫 苗研制提供更多的原料選擇和想象空間。

中國疫 苗創新需要更多“科興”

科興水痘疫 苗之前，中國已有7款疫 苗通過WHO預認證，3款疫 苗通過WHO緊急使用許可，既往經驗為中國疫 苗企業提供了更多申請資格審核的經驗和自信，也意味著中國疫 苗監管體系逐漸走向成熟。

正如之前所言，科興水痘疫 苗成功獲得WHO預認證，是對企業、行業乃至產業的一次肯定，也是“創新改變現狀，斬獲新增長”的真實寫照。

據中國商務部數據顯示，今年前7個月，中國中醫藥、生物技術以及研發服務外包等離岸醫藥業務價值同比增長近20%，達到328億元。2021年全年實現產值608.6億元，同比增長近25%。

創新使中國生物醫藥行業躋身全球聯盟，未來中國疫 苗創新也必將在全球綻放出更璀璨的煙火。

參考來源：

1.孟凡紅,于巍,張嵬,等. 水痘-帶狀皰疹病毒Oka株在人二倍體細胞株SV-1上的遺傳穩定性及基因序列差異位點分析[J]. 中國生物制品學雜志,2015,28(2):121-128.

2.肖云喜,張俊河,楊雯雯,等. 用于疫 苗生產的人二倍體細胞研究進展[J]. 中國生物工程雜志,2021,41(11):74-81. DOI:10.13523/j.cb.2106011.