致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發創新藥物的生物醫藥企業 -- 亞盛醫藥（6855.HK）12月13日宣布，公司已在美國路易斯安那州新奧爾良舉行的第64屆美國血液學會（American Society of Hematology，ASH）年會上，以口頭報告形式公布了細胞凋亡管線重要品種APG-2575單藥或與CALQUENCE?（acalabrutinib）及利妥昔單抗聯合治療初治、復發或難治的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）患者的全球II期臨床研究初步數據。
ASH年會是全球血液學領域規模最大的國際學術盛會之一，匯集了最前沿的研究進展及最新的藥物研發數據，展示全球血液學領域的最高學術水平。作為日益活躍在國際學術舞臺上的“中國聲音”，亞盛醫藥在今年的ASH年會上，通過4項口頭報告發布了5項臨床研究的最新數據，此外，公司核心品種相關進展還獲選4項壁報展示，其中3項為獨立研究者基于真實世界的研究。
此次口頭報告的研究數據顯示了亞盛醫藥的自研Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575在R/R CLL/SLL患者中強勁的單藥和聯合治療潛力：APG-2575單藥治療的研究結果和前期臨床研究結果相似；APG-2575聯合療法顯示了超高的客觀反應率（ORR），其中聯合acalabrutinib在復發難治患者中的ORR達到98%。而在安全性方面，聯合治療保持了與APG-2575單藥治療相當的低腫瘤溶解綜合征（TLS）的發生率。值得一提的是，與同類產品的五周梯度遞增方案不同，APG-2575采用每日梯度劑量遞增給藥的方式，在4-6天內完成劑量遞增，給藥方案簡潔便利，且可以讓受試者得以更早地接受治療劑量。
(相關資料圖)
Acalabrutinib是新一代選擇性布魯頓酪氨酸激酶抑制劑（BTKi），亞盛醫藥于2020年6月與阿斯利康血液研發卓越中心（Acerta Pharma B.V.）達成臨床研究合作伙伴關系，就亞盛醫藥在研Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575與Acerta 的布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑acalabrutinib的聯合治療展開臨床研究，此次口頭報告的數據為該聯合研究的數據首次公布。
該項臨床研究的全球主要研究者，美國馬賽諸塞州波士頓丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）的Matthew S. Davids博士表示：“此次公布的結果顯示，APG-2575聯合BTK抑制劑acalabrutinib客觀緩解率達到約98%。此外，該研究還觀察到良好的安全性以及每日劑量遞增下仍然極低的TLS發生率。這些結果再次印證了這款Bcl-2抑制劑治療CLL/SLL的臨床潛力。”
亞盛醫藥首席醫學官翟一帆博士表示：“此次公布的數據再一次展現了APG-2575在R/R CLL/SLL治療領域的無限潛力，Bcl-2抑制劑與BTK抑制劑的聯合治療前景一直備受關注與期待。此次我們首次公布了APG-2575與BTK抑制劑acalabrutinib聯合治療數據，超高的ORR令人無比振奮。
今年，研究人員在ASH年會上通過4項口頭報告公布了公司核心品種APG-2575和耐立克?（奧雷巴替尼）的最新數據。對此我感到非常自豪，因為這是亞盛醫藥全球創新能力的體現。未來，我們將繼續秉持初心，堅守‘解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求’這一使命，加快臨床開發，讓安全有效的藥物盡快上市，早日惠及患者。”
APG-2575在2022 ASH年會上口頭報告的研究摘要如下：（耐立克?相關口頭報告研究摘要的詳細信息參見亞盛醫藥在今年ASH年會間發布的另外兩篇新聞稿）
Lisaftoclax (APG-2575) Safety and Activity as Monotherapy or Combined with Acalabrutinib or Rituximab in Patients (pts) with Treatment-Na?ve, Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (R/R CLL/SLL): Initial Data from a Phase 2 Global Study
Lisaftoclax（APG-2575）單藥或與Acalabrutinib/利妥昔單抗聯合治療在初治、復發或難治的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）患者中的安全性和抗腫瘤活性：來自一項II期全球性臨床研究的初步數據
● 展示形式：口頭報告
● 摘要編號：#160386
● 分會場：642.慢性淋巴細胞白血病：臨床及流行病學：在研藥物和新冠病毒感染
● 報告時間：美國東部時間2022年12月12日，星期一，下午5:15/北京時間2022年12月13日，星期二，早上6:15
● 核心要點：
-APG-2575是一種特異性Bcl-2抑制劑，在R/R CLL/SLL患者中具有活性，包括經BTKi治療后疾病進展（PD）且伴有del（17p）的患者。這是APG-2575聯合acalabrutinib或利妥昔單抗用于R/R CLL/SLL患者的數據首次報告。
-患者每天單獨口服APG-2575（400mg，600mg和800mg）或與acalabrutinib持續聯用/利妥昔單抗聯用6個周期，每28天為一周期。主要目的為確定II期研究推薦劑量（RP2D）、安全性和有效性，包括APG-2575單藥及聯合acalabrutinib或利妥昔單抗的ORR。在監測TLS前提下，患者采用每天梯度遞增給藥的方式，4-6天后可達到最終目標劑量，隨后第1周期第1天（C1D1）APG-2575 的目標劑量為400、600或800mg。聯合治療組中的患者在完成梯度遞增給藥達到目標劑量后，繼續接受額外7天的APG-2575先導治療，然后在C1D8時加入acalabrutinib/利妥昔單抗，直至PD或者觀察到不可耐受的毒 性。
-截止2022年12月5日，共入組164例患者。APG-2575單藥組共入組46例患者，中位年齡60.5歲（41-80）。利妥昔單抗聯合組共入組了39例患者，中位年齡64歲（34-75）。acalabrutinib聯合組共入組了79例患者，中位年齡64歲（18-80）。總人群中16例（9.8%）為初治患者，共19例（11.6%）患者既往使用過BTKi治療。聯合組中（n=118），TP53突變和/或伴del（17p）有25例， IGHV未突變有34例。中位治療時間：單藥組APG-2575為16.5（1-36）個周期，利妥昔單抗聯合組11（0-21）個周期，acalabrutinib聯合組11（1-24）個周期。
-安全性：常見的任何級別的不良事件（AE）包括粒細胞減少、腹瀉和感染。APG-2575單藥組中3級及以上AE主要包括：粒細胞減少（30.3%）、新冠病毒感染（28%）、貧血（15%）、血小板減少（6.5%）、肺炎（6.5%）；利妥昔單抗聯合組3級及以上AE主要包括粒細胞減少（21%）、貧血（8%）、血小板減少（5%）；acalabrutinib聯合組中3級及以上AE主要包括粒細胞減少（23%）、新冠病毒感染（11.5%）、貧血（10%）、血小板減少（6.4%）。首次3級及以上的血細胞減少主要發生在梯度遞增或C1期間，罕見于C2之后。患者在生長因子支持下≥3級的中性粒細胞減少的不良事件可控。共有4例患者發生TLS（2例臨床TLS，2例實驗室TLS）。發生臨床TLS的2例患者最終均完全恢復，且在600mg劑量組獲得療效。未觀察到劑量限制毒 性（DLT）。聯合治療組中未發現藥物相互作用。
-初步療效：單藥組中，患者的ORR達67%（29/43）其中既往接受BTKi難治或者不耐受患者的ORR達67% (4/6)；在acalabrutinib聯合組中，患者的ORR達98.6%（72/73），其中在復發/難治人群中的ORR達98%（56/57），初治人群100%（16/16），既往BTKi難治或者不耐受患者的ORR達88% (7/8)；在利妥昔單抗聯合組中，患者的ORR達79%（27/34）。
-結論：在初治及R/R CLL/SLL患者中，每日梯度劑量遞增給藥的情況下，APG-2575單藥或與acalabrutinib/利妥昔單抗聯合治療的安全性可控，并展示出了優異的早期療效。
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