臨床試驗作為藥物上市前的關鍵環節，在人體安全和產品評價方面起著重要作用。臨床試驗用藥品供應鏈管理是保障藥物臨床試驗順利進行必不可少的環節，但現有法規體系尚未明確該環節的管理要求。2023年01月10日，全國團體信息平臺發布了由上海醫藥行業協會和上海藥品審評核查中心組織起草的《臨床試驗用藥品供應鏈管理規范》（T/SHSPTA 001—2023）團體標準，該標準2023年03月01日起實施。此《臨床試驗用藥品供應鏈管理規范》團體標準規定了臨床試驗用藥品供應鏈環節中各相關方、人員、設施設備、數字化信息平臺、質量管理、過程管理、檔案管理等方面的要求，本標準的制定填補了臨床試驗用藥品供應鏈管理環節的法規空白，有利于構建完善的管理機制，保證藥品質量安全，加速藥物上市進程，引導行業規范發展。
一、《臨床試驗用藥品供應鏈管理規范》標準信息
項目
| 內容 |
標準號 | T/SHSPTA 001—2023 |
中文名稱 | 臨床試驗用藥品供應鏈管理規范 |
英文名稱 | Specification of supply chain management for investigational medicinal products |
發布日期 | 2023年01月09日上海醫藥行業協會發布公告 2023年01月10日全國團體信息平臺發布 |
實施日期 | 2023年03月01日 |
(資料圖片)二、《臨床試驗用藥品供應鏈管理規范》起草單位、起草人和主要技術內容
項目 | 內容 |
起草單位 | 上海藥品審評核查中心、上藥控股有限公司、國藥控股分銷中心有限公司、上海泰錕醫藥技術有限公司、上藥國際供應鏈有限公司、上藥康德樂（上海）醫藥有限公司、復旦大學附屬中山醫院、復旦大學附屬腫瘤醫院、上海翰森生物醫藥科技有限公司、輝瑞（中國）研究開發有限公司、上海醫藥商業行業協會 |
起草人 | 李香玉、王淵琦、仇艷旻、仇佳思、夏金根、張宇霞、史靜芳、史真女、王曉勇、李茜、譚云、陳莉莉、張建新、王英、李雪寧、王春敏、劉燕飛、余婧、李剛、陳一飛、金德莊、張昉、華佳、王欣。 |
主要技術內容 | 臨床試驗用藥品供應鏈是逐漸興起的業態形式，突破了傳統對藥物注冊、生產、流通、使用的明確界限，臨床試驗用藥品供應鏈各相關方過程管理尚處于標準空白區，沒有明確管理要求。國家局于2022年發布了《臨床試驗用藥品GMP附錄》，但重點關注在對臨床試驗用藥的生產、檢驗等環節。本標準對法規未明確的供應鏈環節管理，尤其是采取第三方服務方式的供應鏈管理環節，明確了各相關方的職責劃分、軟硬件條件、操作規范等管理要求。 |
本文件首批執行單位 | 上藥控股有限公司、國藥控股分銷中心有限公司、上海泰錕醫藥技術有限公司、上藥國際供應鏈有限公司、上藥康德樂（上海）醫藥有限公司、復旦大學附屬中山醫院、復旦大學附屬腫瘤醫院、上海翰森生物醫藥科技有限公司、輝瑞（中國）研究開發有限公司 |
三、臨床試驗用藥品供應鏈管理重點內容
項目 | 重點內容 |
人員 | 根據職責配備相關人員。服務提供方根據服務內容、規模和專業要求配備相適應的采購人員、驗收人員、倉儲管理人員、包裝人員、貼簽人員等；藥物臨床試驗機構應配備臨床試驗用藥品管理人員等。各崗位操作人員應具備藥學相關專業背景或經過藥品專業知識培訓，接受與其崗位職責和工作內容相關的崗前培訓和繼續教育，并經考核合格后方可上崗。針對直接接觸藥品的人員，應當接受衛生要求的培訓；每年至少體檢一次，最大 程度地降低人員對藥品造成污染的風險。 |
設施設備 | 設置不同的供應鏈服務區域，包括但不限于收貨區、待驗區、合格品儲存區、物料存放區、分包貼簽區、發貨區、待處理區、不合格品區等，并建立進出人員授權管理機制。涉及特殊管理藥品的，須符合行業監管部門的相關要求。提供貼簽、包裝等服務的，應根據服務內容和規模設置物料存放區、分包貼簽區等，配備相應的設施設備；接受委托提供內包服務的，必須按照受托產品內包裝工序的生產要求，設置不低于暴露工序區域潔凈度級別的工作區。所使用的關鍵設備必須按要求進行確認或驗證，并留有相應的記錄及報告，每次包裝開始前須對設備狀態進行確認。在倉儲區設置臨床試驗用藥品專用區域，根據藥品儲存要求配備能有效調節并記錄儲存條件的設施設備，包括但不限于調控溫濕度及室內外空氣交換的設備、自動監測記錄庫房溫濕度的設備等，并按要求進行驗證。根據臨床試驗用藥品的儲運要求，配備滿足條件的運輸設施設備。 |
數字化信息平臺 | 各相關方應協同建立數字化信息平臺，集成涉及臨床試驗用藥品供應鏈環節的管理操作、信息數據和業務需求等信息，實現整個供應鏈過程的數字化管理，以保證數據的真實、準確、完整和可追溯。平臺應包括但不限于業務需求交換系統、倉儲管理系統、運輸管理系統、盲法試驗隨機化信息系統、制造執行系統、溫濕度監測系統等，形成臨床試驗用藥品追溯體系，避免臨床試驗用藥品在供應鏈管理過程中發生混淆和差錯。各相關方通過數字化信息平臺對臨床試驗用藥品供應鏈管理的相關記錄進行查詢。平臺應建立安全穩定的網絡環境，滿足數據安全和保密要求；各系統應定期進行驗證，系統間數據可實現信息互通，并使用安全有效的方式進行數據備份。 |
質量管理 | 建立基于風險的質量管理體系，覆蓋臨床試驗用藥品的采購、接收、儲存、包裝、貼簽、發運、回收、銷毀等全環節；制定質量管理體系文件，包括崗位職責、操作規程等，并保存相關的記錄和憑證。建立質量風險管理制度，配合申辦者識別和評估可能影響臨床試驗關鍵環節和數據的風險，保證臨床試驗用藥品供應鏈過程規范。建立臨床試驗用藥品安全應急預案，一旦在供應鏈環節發現可能危害受試者生命安全或公眾健康的藥品安全問題，能夠立即采取控制措施。臨床試驗用藥品應當在規定的溫度范圍內儲存、運輸。出現溫度異常時，各相關方應立即報告申辦者，并啟動偏差調查，由申辦者評估其對藥品質量的潛在影響。經評估對產品質量沒有影響的，可繼續使用；可能對產品質量產生不良影響的，應當立即停止使用。各相關方應當定期對本單位進行自檢。 |
采購 | 采購服務前，審核委托采購方和所采購藥品的合法資質。委托采購方應為本次臨床試驗的申辦者或合同研究組織；如為合同研究組織，應與研究者或申辦者簽訂委托采購合同。委托采購方應提供本次試驗的《藥物臨床試驗批件》或《藥物臨床試驗批準通知書》等；應在“藥物臨床試驗登記與信息公示平臺”上完成信息登記。委托采購的藥品應為國內外合法企業生產并經監管機構批準上市的藥品；如采購尚未在境內上市的境外產品，需取得相關進口批件后合法通關進口。與供貨方簽訂書面合同，合同內容包括：臨床試驗用藥品、對照品的名稱、規格、數量、制備單位或生產企業、貯存要求以及接收單位和地址、運輸方式等內容；應與供貨方簽訂質量保證協議，明確雙方質量職責。有溫度控制要求的產品，應約定溫度偏差處理方式。服務提供方應在完成采購后，向申辦者提供所采購藥品的批準證書、質量標準、包裝標簽、說明書、合格證明文件等資料。服務提供方應建立相關管理規程，采購過程應留有記錄；如涉及醫療器械等試驗相關的非藥品采購，應明確相關要求和流程。 |
藥品接收和儲存 | 制定臨床試驗用藥品接收和儲存的管理規程，經檢查資料齊全、符合運輸溫度要求的產品，方可接收。驗收合格的產品，應當按照規定溫度要求，儲存在經驗證合格的庫區中，并由專人管理。定期對在庫藥品的外觀、包裝等質量狀況進行檢查并記錄。 |
包裝與貼簽 | 選擇符合要求的包裝物料和供應商，建立檔案并定期進行審計。建立物料管理規程，按照質量標準檢驗合格后方可放行使用。根據申辦者的包裝方案，建立物料清單和物料平衡計算方法和限度。不合格物料的包裝容器上應有清晰醒目的標志，并在受控區域保存。提供包裝材料印刷服務的，應當設置專門區域存放相關物料，未經批準人員不得進入，根據申辦者要求進行物料留樣。申辦者提供或確認包裝和貼標方案，如涉及盲法試驗的貼標，應當建立隨機化信息的管理流程。按照申辦者的批準文件和要求，建立包裝和貼簽相應的工藝規程或操作指南。在符合要求的條件下進行藥品包裝與貼簽。根據藥品品種、包裝操作等要求，設置相應的潔凈區。在包裝操作開始前，確認包裝生產線的清場已完成。包括包裝設備狀態標識。申辦者應審核包裝和貼簽記錄，審核通過后方可放行相關產品。應制定操作規程保證盲法設計的臨床試驗始終保持盲態。提供包裝、貼簽服務的服務提供方，應按照試驗方案的盲態要求進行包裝、貼簽，完成操作后應進行盲性檢查。采用數字化信息平臺進行的操作，其數據錄入和處理應保持盲法狀態。 |
發運 | 申辦者必須在臨床試驗方案獲得倫理委員會同意后方可下達臨床試驗用藥品發運指令；服務提供方應當根據申辦者的指令，揀選待出庫的藥品并進行出庫復核，并根據臨床試驗用藥品的包裝、質量屬性和貯存要求，選擇適宜的運送方式，采取相應措施防止出現變質、破損、污染、超溫等問題。臨床試驗用藥品的運送應至少附有該批藥品的合格證明文件、送貨清單和供臨床試驗機構使用的接收確認單。臨床試驗機構接收藥品時，應核對相應資料并對藥品的外觀、包裝、在途溫度等質量狀況進行檢查，檢查合格后方可接收。 |
藥品回收及銷毀 | 召回、過期、最小包裝破壞及其他存在質量安全風險的藥品回收后不可再次用于臨床試驗。經申辦者復驗合格后延期的試驗藥物可再次用于臨床試驗；其他藥品回收后應當盡可能避免再次用于臨床試驗。如必需時，申辦者應當對回收的臨床試驗用藥品進行再次評估，按照相應的操作規程處置，評估合格后方可再次使用。對需召回的臨床試驗用藥品，申辦者應根據規定及時通知各相關方。當對照藥品或臨床試驗方案規定的其他治療藥品的供應商啟動藥品召回時，申辦者應當確保及時獲得召回信息，并立即采取相應措施。臨床試驗用藥品供應鏈服務提供方及各相關方應積極配合臨床試驗申辦者進行產品的召回。回收的臨床試驗用藥品應當儲存在受控的專用區域。申辦者負責臨床試驗用藥品的銷毀；如授權供應鏈服務提供方進行銷毀，應當書面授權；如需臨床試驗機構按醫療廢棄物立即銷毀的，應在協議中明確。所有銷毀均應留有完整記錄。 |
檔案管理時限要求 | 所有檔案，保存至試驗用藥被批準上市后5年；藥品未批準上市，檔案保存至臨床試驗終止后或注冊申請終止后5年；按照申辦者和其它相關規定的要求延長保存時限（如有）。 |
參考文獻
[1]www.ttbz.org.cn、上海醫藥等
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