近視是一種屈光不正的現(xiàn)象，當(dāng)眼在調(diào)節(jié)放松狀態(tài)下，平行光線進(jìn)入眼內(nèi)，其聚焦在視網(wǎng)膜之前，導(dǎo)致視網(wǎng)膜上不能形成清晰像。目前，近視已成為全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題，據(jù)統(tǒng)計(jì)目前全球近視人數(shù)約26億，而我國(guó)近視人群人數(shù)多達(dá)7億。預(yù)計(jì)到2050年，全球近視人群將達(dá)49.49億人，患病率為52%。
近視一旦發(fā)生便不可逆，若不加以控制，很多近視會(huì)發(fā)展成高度近視甚至超高度近視，從而增加近視相關(guān)性眼底疾病的風(fēng)險(xiǎn)，引起更嚴(yán)重的視力損害甚至失明。預(yù)防近視的發(fā)生、延緩近視的進(jìn)展以及近視的治療對(duì)改善全球近視現(xiàn)狀非常重要。
近視的預(yù)防
(資料圖)
近視的預(yù)防，可以從以下幾點(diǎn)做起：（1）注意用眼時(shí)間和姿勢(shì)；（2）進(jìn)行適當(dāng)?shù)腻憻挘唬?）注意眼睛的營(yíng)養(yǎng)；（4）增加戶外運(yùn)動(dòng)時(shí)間。
此外，低濃度的阿托品也可以用來(lái)預(yù)防近視。一項(xiàng)對(duì)于年齡在6-12歲等效球鏡為+1.00D和-1.00D的兒童群體的回顧性隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)12個(gè)月隨訪，接受0.025%阿托品治療組中僅有21%的兒童發(fā)生了近視，而不接受阿托品的研究組中有54%的兒童發(fā)生了近視。
近視進(jìn)展的延緩
目前，針對(duì)延緩近視進(jìn)展的研究比較多，如角膜塑形鏡（OK鏡）、低濃度阿托品滴眼液、雙焦或多焦眼鏡、角膜接觸鏡、欠矯等。
角膜塑形鏡，全稱塑形用硬性角膜接觸鏡，俗稱OK鏡，采用一種與角膜表面幾何形態(tài)相逆反的特殊設(shè)計(jì)，通過(guò)戴鏡產(chǎn)生的機(jī)械力學(xué)及流體力學(xué)作用，對(duì)角膜實(shí)施合理的、可調(diào)控的、可逆的程序化塑形，改變角膜的屈光力，從而達(dá)到矯正近視的作用。此外，大量國(guó)內(nèi)外的學(xué)術(shù)和臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)均顯示OK鏡可以有效延緩近視的發(fā)展。目前，OK鏡已被列入國(guó)家衛(wèi)健委2018年6月發(fā)布的《近視防控指南》和2019年10月發(fā)布的《兒童青少年近視防控適宜技術(shù)指南》。
來(lái)自：愛(ài)博醫(yī)療招股書
截至目前，國(guó)內(nèi)已有十余款OK鏡獲批上市。據(jù)NMPA官網(wǎng)，國(guó)內(nèi)獲批準(zhǔn)上市OK鏡的國(guó)產(chǎn)廠家包括歐普康視、愛(ài)博醫(yī)療、天津視達(dá)佳、浙江天瞳以及北京博視頓，進(jìn)口OK鏡廠家包括亨泰光學(xué)、美國(guó)歐幾里德、C&E、 Paragon、日本 Alpha、韓國(guó) Lucid、荷蘭 Procornea 和鷹視有限公司等廠商。其中歐普康視的夢(mèng)戴維于2005年獲批上市，是第一款獲批的國(guó)產(chǎn)OK鏡產(chǎn)品。愛(ài)博醫(yī)療的普諾瞳于2019年正式上市。2021年3月，昊海生科以2500萬(wàn)元的投資總額總計(jì)取得亨泰視覺(jué)55%的股權(quán)，通過(guò)亨泰視覺(jué)獲得高端角膜塑形鏡產(chǎn)品"邁兒康myOK"在中國(guó)大陸地區(qū)10年的獨(dú)家經(jīng)銷權(quán)（截至2030年12月31日）。
據(jù)智研咨詢發(fā)布的《2022-2028年中國(guó)角膜塑形鏡（OK鏡）行業(yè)運(yùn)行態(tài)勢(shì)分析及市場(chǎng)潛力報(bào)告》顯示，2020年我國(guó)OK鏡市場(chǎng)規(guī)模為106.62億元，2021年市場(chǎng)規(guī)模增長(zhǎng)至125.32億元，2012年至2021年的市場(chǎng)規(guī)模年均復(fù)合增速達(dá)24.8%。
市場(chǎng)格局上，據(jù)東莞證券數(shù)據(jù)，2021年國(guó)內(nèi)OK鏡銷量約300萬(wàn)片出頭，其中歐普康視銷量為63.4萬(wàn)片（收入近7億），排名國(guó)內(nèi)第一，市占率約20％（2019年歐普的市占率約30％）；2021年，愛(ài)博醫(yī)療全年累計(jì)售出OK鏡（含試戴片）超21.52萬(wàn)片，產(chǎn)生收入約1.07億。
然而，目前OK鏡在國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)滲透率僅為1.80%，遠(yuǎn)低于美國(guó)的3.5%。而OK鏡的低市場(chǎng)滲透率與其居高不下的價(jià)格有關(guān)。據(jù)悉，目前市面上一副國(guó)產(chǎn)OK鏡的終端銷售價(jià)格大概在6000元至1.5萬(wàn)元之間，進(jìn)口品牌價(jià)格的再1萬(wàn)元至1.5萬(wàn)元之間，每1.5-2年更換一副。加上配套使用的沖洗液、護(hù)理液等，一年下來(lái)費(fèi)用可達(dá)到2萬(wàn)元。但據(jù)國(guó)盛證券發(fā)布的研報(bào)，OK鏡的出廠價(jià)格僅為終端價(jià)格的10%-20%。
不過(guò)，OK鏡高價(jià)局面即將被打破。10月26日，根據(jù)河北省醫(yī)用藥品器械采購(gòu)中心文件，包括OK鏡在內(nèi)的20個(gè)品種將開(kāi)展醫(yī)用耗材集中帶量采購(gòu)。受此消息影響，10月27日開(kāi)盤，歐普康視、愛(ài)爾眼科、愛(ài)博醫(yī)療三只概念股均大幅低開(kāi)，截至27日中午收盤，歐普康視報(bào)價(jià)33.49元/股，跌20%；愛(ài)博醫(yī)療報(bào)價(jià)212.6元/股，跌4.66%；愛(ài)爾眼科報(bào)價(jià)26.31元/股，跌10.84%；昊海生科報(bào)價(jià)75.87元/股，漲1.93%。
此外，抗毒蕈堿藥物也可延緩近視進(jìn)展。其中阿托品是非特異性毒蕈堿受體拮抗劑，可麻痹睫狀肌及擴(kuò)大瞳孔。哌侖西平是M1特異性毒蕈堿受體拮抗劑。由于M1受體高度分布于視網(wǎng)膜，較少表達(dá)于睫狀體及虹膜，哌侖西平較少引起睫狀肌麻痹及瞳孔擴(kuò)大。1%的阿托品是很有效的近視控制藥物，但因麻痹睫狀肌及擴(kuò)大瞳孔等作用導(dǎo)致畏光及視近障礙，使用率不佳。
多焦眼鏡也可延緩近視發(fā)展，但是極少數(shù)研究表明其有臨床意義的延緩近視發(fā)展，即使是應(yīng)用于有最 佳適應(yīng)癥的調(diào)節(jié)滯后或者近點(diǎn)內(nèi)隱斜的兒童。
近視的治療
近視治療包括非手術(shù)治療和手術(shù)治療，其中非手術(shù)治療包括框架眼鏡及角膜接觸鏡（軟性及硬性角膜接觸鏡）的佩戴。手術(shù)治療包括角膜激光手術(shù)及人工晶體植入術(shù)等，但因一定的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)性，存在一定的爭(zhēng)議。而且手術(shù)治療一般要求在18歲以后，近兩年近視穩(wěn)定，且眼部健康。其中角膜激光手術(shù)主要是通過(guò)改變角膜曲率來(lái)矯正近視，是目前被廣泛認(rèn)為是安全和有效的手術(shù)，尤其是對(duì)于低度到中度近視患者。而對(duì)于有角膜激光手術(shù)禁忌癥或者角膜激光手術(shù)無(wú)法有效治療的患者，可以選擇眼內(nèi)晶體植入術(shù)。
阿托品在近視領(lǐng)域的進(jìn)展
阿托品是唯一經(jīng)循證醫(yī)學(xué)驗(yàn)證能有效延緩近視進(jìn)展的藥物，被稱為是近視防控中的"神藥"。阿托品近視控制效果呈現(xiàn)濃度依賴效應(yīng)，高濃度阿托品滴眼液對(duì)近視的控制效果可高達(dá)60%~96%，但高濃度阿托品滴眼液存在嚴(yán)重畏光、近視力下降等不良反應(yīng)以及停藥后反彈效應(yīng)。近期研究顯示0.01%、0.02%和0.05%低濃度的阿托品滴眼液有防止眼軸變長(zhǎng)、控制近視增長(zhǎng)的效果。
目前，我國(guó)尚未有阿托品滴眼液藥品獲批上市。但據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前國(guó)內(nèi)約有13家企業(yè)或醫(yī)療機(jī)構(gòu)獲得低濃度阿托品醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑（院內(nèi)制劑）批件，其中興齊眼科醫(yī)院的硫酸阿托品滴眼液最早于2019年1月取得獲得遼寧省藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)批件》（遼藥制字H20190001），適應(yīng)癥為降低近距離工作引起的短暫性近視。不過(guò)院內(nèi)制劑有著嚴(yán)格地域使用限制，按照規(guī)定只能在所申報(bào)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或者執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師的處方使用。2019年12月，興齊眼科醫(yī)院開(kāi)通互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院，借助互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院，將阿托品這款院內(nèi)制劑銷售到了全國(guó)市場(chǎng)。但在今年7月，興齊眼藥、歐普康視、何氏眼科齊齊宣布硫酸阿托品滴眼液已在互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院暫停銷售。
目前，低濃度阿托品滴眼液產(chǎn)品研發(fā)格局逐漸清晰。近日，Vyluma公司/兆科眼科開(kāi)發(fā)的NVK002在一項(xiàng)為期3年的3期臨床試驗(yàn)CHAMP中取得積極結(jié)果：與安慰劑組相比，0.01%阿托品劑量組患者在所有關(guān)鍵結(jié)果測(cè)量上，包括緩解者分析、平均等效球面度數(shù)（SER）、在第36個(gè)月時(shí)與基線相較的平均眼軸長(zhǎng)度等，都顯示出具統(tǒng)計(jì)與臨床意義上的差異。0.02%阿托品劑量也在許多時(shí)間點(diǎn)上展現(xiàn)療效，包括在第36個(gè)月時(shí)達(dá)成統(tǒng)計(jì)上顯著的平均眼軸長(zhǎng)度變化。緩解者分析結(jié)果在36個(gè)月時(shí)無(wú)統(tǒng)計(jì)顯著性。
NVK002是一款具有專利配方、試驗(yàn)性、低劑量兼不含防腐劑、每晚使用的阿托品滴眼液。Vyluma公司計(jì)劃在2023年第1季度向FDA遞交NDA，若順利，NVK002有潛力成為首 個(gè)經(jīng)FDA批準(zhǔn)治療兒童近視進(jìn)展的藥物療法。
此外，目前全球還有多款針對(duì)近視的低濃度阿托品滴眼液進(jìn)入3期臨床，如興齊眼藥的0.01%硫酸阿托品滴眼液、Eyenovia公司/極目生物的AVRN002 (MicroPine)、Sydnexis公司/參天制藥的SYD-101、歐康維視的OT-101（2021年4月7日，OT-101在美國(guó)已完成III期臨床試驗(yàn)首例受試者入組）、恒瑞醫(yī)藥的HR19034。
? ARVN002是一種全新的阿托品微量給藥近視療法，突破性地將其與創(chuàng)新微量給藥系統(tǒng)Optejet?結(jié)合，利用專利的微矩陣藥膜（MAP?）技術(shù)將微量藥液快速均勻給至眼表，每次給藥量與傳統(tǒng)滴眼液相比大幅降低，可減少因非必要過(guò)量給藥帶來(lái)的眼部和全身性安全風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)現(xiàn)更為高效、精準(zhǔn)、安全的藥物遞送。給藥系統(tǒng)內(nèi)置藍(lán)牙模塊還可連接手機(jī)設(shè)備，智能操作和個(gè)人化設(shè)置能夠進(jìn)一步提高患者用藥體驗(yàn)和依從性。
? SYD-101是一種低劑量硫酸阿托品滴眼液，旨在達(dá)到治療兒童近視療效的同時(shí)，增強(qiáng)藥理穩(wěn)定性和減少不適，以改善治療的連續(xù)性。SYD-101無(wú)需降低pH值，并能在室溫下達(dá)到長(zhǎng)達(dá)3年的有效期。
? OT-101使用獨(dú)家設(shè)計(jì)的創(chuàng)新密閉式分體裝置，對(duì)裝置的可靠性、密封完整性及無(wú)菌條件均進(jìn)行了諸多完善，使之最 大 程 度地貼近低濃度阿托品目前院內(nèi)制劑現(xiàn)配現(xiàn)用的用藥環(huán)境，解決了低濃度阿托品溶液的穩(wěn)定性問(wèn)題，適宜的pH值也改善了患者用藥的舒適度，提升了用藥依從性。
總結(jié)
每天2小時(shí)以上的戶外運(yùn)動(dòng)、OK鏡、低濃度硫酸阿托品滴眼液被稱為近視防控的"三駕馬車"。COVID-19反彈引發(fā)的居家隔離，增加了人們?cè)陂喿x、學(xué)習(xí)和使用數(shù)字設(shè)備上的時(shí)間，預(yù)計(jì)將進(jìn)一步增加近視的發(fā)病率。期待隨著低濃度阿托品滴眼液的獲批上市，以及OK鏡進(jìn)入集采，近視防控可以取得顯著進(jìn)展。
關(guān)鍵詞： 低濃度阿托品滴眼液
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