每日熱門：第3家布局40億美元長效精 神分裂藥，“首仿”未來會花落誰家？

2022年12月28日，CDE官網顯示，嘉奧制藥/綠葉制藥聯合申報的棕櫚酸帕利哌酮注射液新4類上市申請獲CDE正式受理，用于精 神分裂癥急性期和維持期的治療。

【資料圖】

來源：CDE官網

帕利哌酮

帕利哌酮是屬于苯并異噁唑衍生物，為第二代抗精 神病藥，是早期抗精 神病藥物利培酮（Risperidone）的體內主要活性代謝產物帕利哌酮（Paliperidone）的棕櫚酸前藥，作用靶點為DRD2、5-HT2A。

與其他抗精 神分裂癥藥物一樣，帕利哌酮的作用機制目前尚不清楚，主流觀點認為是通過對中樞DRD2受體和5-HT2A受體拮抗的聯合作用介導的。帕利哌酮可緩解精 神病性陽性癥狀，同時改善認知和情感癥狀，是目前治療精 神分裂癥的一線用藥。帕利哌酮作為非典型抗精 神病藥物，與傳統的典型抗精 神病藥物相比，患者錐體外系副作用降低。

獲批里程碑

2009年7月31日

帕利哌酮獲FDA批準上市，由Janssen Pharmaceuticals Inc銷售，商品名是Invega sustenna?，為一種肌肉注射 劑（混懸液），規格是39MG/0.25ML；78MG/0.5ML；156MG/ML；117MG/0.75ML；34MG/1.5ML。

2011年3月4日

帕利哌酮獲EMA批準上市，由Jassen-Cilag International Nv銷售，商品名是Xeplion?，為一種注射 劑（粉末），規格是150 mg；100 mg；75 mg；25 mg；50 mg。

2011年12月19日

帕利哌酮獲NMPA批準上市，商品名善思達?，由Janssen Inc銷售。

2013年9月20日

帕利哌酮獲PMDA批準上市，由楊森銷售。

2021年9月1日

帕利哌酮超長效劑型獲FDA批準上市，由Janssen Pharmaceuticals Inc銷售，商品名NVEGA HAFYERA?，每半年注射一次。注：使用INVEGA HAFYERA之前，患者必須接受INVEGA SUSTENNA（每月給藥一次）至少4個月，或者INVEGA TRINZA（每3個月給藥一次）至少1個周期。

國內申報情況

根據藥渡數據調研，國內經NMPA批準上市的帕利哌酮有緩釋片劑和長效注射 劑兩種劑型。

● 帕利哌酮緩釋片

帕利哌酮緩釋片原研企業是強生，于2006年獲FDA批準上市，每日口服一次，用于治療成人精 神分裂癥。2020年6月19日，豪森藥業摘下帕利哌酮緩釋片“首仿”桂冠。

根據藥渡數據-中國注冊庫調研，除了已過評企業，目前尚有6家企業分別以新4類/新5.2類提交的上市申請仍在受理或審評審評過程中。

帕利哌酮緩釋片新注冊分類申報受理情況

來源：藥渡數據庫-中國注冊庫

根據藥渡數據調研，國內市場經NMPA獲批上市的帕里哌酮緩釋片涉及2家企業：原研企業強生和首仿企業豪森藥業。2021年銷售總額為4.64億元，其中強生市場占比64.53%，豪森藥業市場占比35.47%，國產仿制已經從原研壁壘中沖出重圍，占比超1/3。

來源：藥渡數據庫-中國銷量庫

● 棕櫚酸帕利哌酮注射液

相比緩釋片劑，帕利哌酮長效注射 劑具有多重優勢，例如：給藥頻次少、長時間穩定的有效血藥濃度、患者依從度高，避免反復提醒患者用藥、更便捷、降低意外或過量服藥風險等。

根據藥渡數據調研，國內經NMPA獲批上市的棕櫚酸帕利哌酮注射液共有2款：每月一次注射一次的棕櫚酸帕利哌酮（善思達）與每3個月注射一次的棕櫚帕利哌酮酯（善妥達），涉及企業為原研強生。

棕櫚酸帕利哌酮注射液原研采用特殊生產工藝制備而成，在產品質量控制、規模化生存方面存在很高的技術壁壘，國內仿制企業一直在攻艱克難，在突破技術難關方面努力不懈。根據藥渡數據-中國注冊庫調研，共有4家企業提交該品種的新4類上市申請，均在受理或審評審評過程中。

棕櫚酸帕利哌酮注射液新注冊分類申報受理情況

來源：藥渡數據-中國注冊庫

根據藥渡數據-全球銷量庫統計，棕櫚酸帕利哌酮注射液連續10年銷售持續增長，2021年銷售額突破40億美元。國內市場棕櫚酸帕利哌酮注射液的銷售也持續走高，2021年銷售總額為1.8億元，強生獨享全部國內市場。

來源：藥渡數據-全球銷量庫

精 神分裂癥是一種嚴重的精 神類疾病，在全球范圍內困擾約2400萬人。據估算，我國約有1000萬名精 神分裂癥患者。作為一種反復發作的慢性遷延性疾病，由于治療依從性低而導致的復發率高、病情反復，成為當下精 神分裂癥治療的主要難點。相關研究數據顯示：首次發作的患者有60%服藥依從性差，5年內的復發率超過80%。多次復發導致病程遷延、治療難度增加、也使治療費用大幅增加。期待國內企業的仿制產品早日獲批，為患者帶來更優效的治療方案，減輕患者的治療負擔。