全球微資訊！皮膚鱗狀細胞癌喜迎新進展，PD-L1單抗Cosibelimab申請上市，緊追Libtayo和Keytruda

1月4日，Checkpoint Therapeutics宣布向FDA遞交Cosibelimab用于不適合接受治愈性手術或放射治療的轉移性皮膚鱗狀細胞癌（CSCC）或局部晚期CSCC的生物制品許可申請（BLA）。

Cosibelimab是一款完全人源化、具高度親和力的單克隆抗體，通過與PD-L1結合，阻斷PD-L1與PD-1和B7.1受體的結合，進而消除PD-L1對CD8陽性T細胞的抑制效果，恢復細胞毒 性T細胞反應。

(資料圖)

與其他已上市的PD-1和PD-L1療法不同，Cosibelimab具有大于99%的持續目標腫瘤占有率，可重新激活免疫反應。而且，Cosibelimab還具有功能性Fc結構域，可誘導抗體依賴性細胞介導的細胞毒 性，可增強某些腫瘤類型的潛在療效。

2022年1月，Checkpoint Therapeutics宣布評估Cosibelimab（固定劑量800mg，每2周一次）治療轉移性CSCC的注冊臨床試驗取得積極結果：采用實體瘤療效評價標準1.1版（RECISTv1.1），對轉移性CSCC隊列入組的78例患者進行獨立中心審查，Cosibelimab治療的ORR為47.4%。在數據截止時，76%的緩解仍在持續，中位緩解持續時間（DOR）尚未達到。

2022年6月，Checkpoint Therapeutics宣布Cosibelimab治療局部進展性CSCC的臨床試驗取得積極結果：截至2022年3月，Cosibelimab在31位患者中的客觀緩解率（ORR）為54.8%，大大超過了95%雙側置信區間25%的臨床意義的下限。

Cosibelimab在美國申請上市，距離其獲批治療CSCC又近一步。皮膚鱗狀細胞癌（CSCC）是一種常見的皮膚惡性腫瘤，起源于表皮和/或附屬器的角質細胞，常好發于頭面部，其次為上肢及下肢，通常表現為結節或潰瘍。據估計,美國每年約有100萬人罹患CSCC，大約有40000例會進展，估計每年會有15000人死于其疾病。

CSCC早期階段可通過根治性手術或放療治愈。但當CSCC侵入深層皮膚或鄰近組織（局部晚期CSCC）或擴散到身體其他遠端部位（轉移性CSCC），臨床治療選擇非常有限。

2006年，FDA批準EGFR抑制劑西妥昔單抗聯合放療、鉑類藥物、5-Fu來治療頭頸部局限性或者局部晚期黏膜 CSCC，或者單獨治療鉑類藥物治療失敗的復發性或者轉移性頭頸部及黏膜 CSCC。但西妥昔單抗用于治療CSCC的療效尚未得到足夠的臨床數據證實。

目前,我國復宏漢霖開發的EGFR抑制劑HLX07也正被開發用于治療CSCC。

HLX07是復宏漢霖自主研發的針對EGFR靶點的創新型生物藥，基于公司成熟的抗體工程改造平臺，在西妥昔單抗的基礎上，通過將HLX07的Fab區人源化，同時使HLX07聚糖含量降至最低，以具備更低的免疫原性和良好的靶點親和力。臨床前研究表明：HLX07的EGFR靶點親和力與西妥昔單抗相似且安全性良好，表現出更優的生物活性，并在不同腫瘤模型中均能顯著抑制腫瘤細胞的生長。2022年9月，HLX07治療晚期CSCC的臨床試驗申請獲FDA批準。

PD-1/L1單抗作為目前競爭十分激烈的腫瘤免疫療法，在CSCC領域早已有所斬獲，賽諾菲/再生元的Libtayo（Cemiplimab，西米普利單抗）、默沙東的Keytruda（Pembrolizumab，帕博利珠單抗）已先后被批準用于治療CSCC，這兩款藥物均是PD-1單抗。

● Libtayo是美國市場中首 個獲批治療晚期CSCC的藥物，2018年9月被FDA批準用于治療不能實施治愈性手術或放療的轉移性CSCC或局部晚期CSCC患者。

● Keytruda是全球銷售額最高的一款PD-1單抗，2020年6月被FDA批準作為一種單藥療法，用于治療不能通過手術或放療治愈的復發性或轉移性CSCC患者，2021年7月又被FDA批準擴大適應癥，單藥治療不能通過手術或放療治愈的局部晚期CSCC。

此外，還有多款PD-1/L1靶向藥被開發用于治療CSCC，如樂普生物的LP002（PD-L1單抗）、齊魯制藥的QL1604（PD-1單抗）、信達生物IBI318（PD-1/PD-L1雙抗）。