世界新資訊：武田重組血管性血友病因子（rVWF）注射用 Vonicog alfa中國上市許可申請獲正式受理

武田中國1月7日宣布，旗下創新藥物重組血管性血友病因子（rVWF）注射用Vonicog alfa [1]上市許可申請（NDA）正式獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心受理，擬用于血管性血友病成人患者（18歲及以上）的按需治療和出血事件控制，以及圍手術期出血管理。Vonicog alfa [1]是截至目前全球首 個也是唯一一個重組血管性血友病因子產品 [2]，將有望為中國血管性血友病成人患者帶來全新治療選擇。

(資料圖片僅供參考)

血管性血友病是常見的遺傳性出血性疾病之一，主要是由于血管性血友病因子（VWF）基因突變引起血漿中的血管性血友病因子數量減少或質量異常 [3]。作為人體重要的血漿成分之一，血管性血友病因子具有介導血小板黏附至血管損傷部位，以及作為凝血因子Ⅷ（FⅧ）的載體，具有穩定凝血因子Ⅷ的作用[3]。

當血管性血友病因子發生功能障礙或缺乏時，血液無法有效凝固，患者會出現不同程度的出血表現，以皮膚、黏膜出血為主，表現為皮膚瘀點瘀斑，鼻出血和齒齦出血，女性月經增多，嚴重者可發生內臟出血 [4]，對生活質量造成嚴重影響。此外，需要接受手術的血管性血友病患者面臨著更高的出血風險以及發生血栓等并發癥風險，亟需更高效的出血管理方案以滿足患者迫切臨床治療需求 [5]。

注射用Vonicog alfa [1]包含完整的VWF多聚體，含有超大多聚體(ULMs)，半衰期長，可有效實現血管性血友病的替代治療，并為患者提供個性化的出血控制方法 [6]。在3期按需治療臨床試驗中，評估了注射用Vonicog alfa [1]針對血管性血友病成人患者（18歲及以上）的止血療效，研究了聯合或不聯合重組凝血因子FVIII的不同給藥策略按需治療和出血事件控制。結果顯示所有注射用Vonicog alfa [1]聯用或不聯用重組凝血因子FVIII的受試者出血事件均得到控制，療效評分為極好（96.9%）或良好（3.1%），且所有嚴重程度的出血事件均得到控制[6]。

此外，在另一項前瞻性、開放性、多中心試驗中，評估了重度血管性血友病成人患者（18歲及以上）擇期外科手術中注射用Vonicog alfa [1]聯用或不聯用重組凝血因子FVIII的止血效果和安全性，研究結果顯示，受試者在大手術和小手術的總體止血療效為100%（15/15），其中，60%手術總體止血療效為極好，40%手術總體止血療效為良好[6]。

目前，注射用Vonicog alfa [1]已在美國、加拿大、英國、瑞士、澳大利亞和日本獲得上市許可，用于血管性血友病成人患者（18歲及以上）的按需治療和出血事件控制，以及圍手術期出血管理 [7],[8],[9]。作為血管性血友病領域的創新藥物，此次中國上市許可申請獲得正式受理，讓注射用Vonicog alfa [1]惠及中國血管性血友病患者指日可待。

武田制藥在罕見出凝血疾病治療領域有著70多年的豐富經驗與傳承，擁有覆蓋范圍廣泛、多元化且極具差異化的產品組合，為血友病和其他血液病患者提供變革性及個性化治療方法。秉承"以患者為先"的理念，武田計劃于五年內在中國引進多款相關疾病領域的創新治療藥物，覆蓋血管性血友病，獲得性血友病，血栓性血小板減少性紫癜等，進一步滿足中國罕見出凝血疾病患者的未盡需求。

[1] 該名稱為申請審批的英文通用名，最終以審批結果為準。

[2] https://www.pharmatimes.com/news/us_expands_use_of_shires_vonvendi_1232279 （截止至2023年1月）

[3] 中華醫學會血液學分會血栓與止血學組. 血管性血友病診斷與治療中國專家共識（2012 年版）［J］. 中華血液學雜志, 2012,33（11）: 980- 981. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253- 2727.2012.11.023.

[4] 中華醫學會血液學分會血栓與止血學組. 血管性血友病診斷與治療中國指南(2022年版)[J]. 中華血液學雜志, 2022, 43(1):6.

[5] Gill JC, Castaman G, Windyga J et al. "Hemostatic efficacy, safety and pharmacokinetics of a recombinant von Willebrand factor in severe von Willebrand disease." Blood. 2015;126(17):2038-2046.

[6] VONVENDI [von Willebrand factor (recombinant)] Prescribing Information.?

[7] https://www.takeda.com/newsroom/shire-news-releases/2016/nbtjyp/

[8] https://www.takeda.com/newsroom/shire-news-releases/2018/s7os8o/

[9] https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/paediatric-investigation-plans/emea-001164-pip01-11-m04