效果“不如”滅活流感疫 苗，mRNA技術尋夢之路的向往與落差

新冠疫 苗讓mRNA技術走上臺前，也讓市場對其預期不斷升溫。

(相關資料圖)

讓人驚嘆的mRNA技術，前景絕不僅限于預防性疫 苗。mRNA技術的應用，大致可以分為三個領域：預防性疫 苗，治療性疫 苗和免疫療法。

隨著各大藥企戰(zhàn)線的推進，mRNA技術必然會給我們帶來更多驚喜。但在此之前，藥企們必然要接受諸多挑戰(zhàn)。

在流感疫 苗的競賽中，mRNA技術就遭遇了一定困擾。

日前，Moderna公布的臨床數(shù)據(jù)顯示，相比于滅活疫 苗，其mRNA流感疫 苗mRNA-1010針對甲型流感病毒領先優(yōu)勢有限；針對乙型流感病毒，效果可能不如滅活疫 苗。

若mRNA-1010后續(xù)難以拿出亮眼的數(shù)據(jù)，競爭力將會大打折扣。任何時候，新藥研發(fā)的理想與現(xiàn)實之間，總有著巨大的鴻溝需要跨越。

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更快、更強的流感疫 苗

在流感疫 苗的研發(fā)中，mRNA技術一直被寄予厚望。核心原因在于，mRNA技術有望帶來跨時代的改變。

當前，流感疫 苗包括滅活全病毒疫 苗、減毒活病毒疫 苗、病毒體疫 苗、亞單位疫 苗等不同技術路線的組合。

各技術都有自身的優(yōu)勢，但也有局限性。比如，滅活疫 苗存在保護效果不佳的缺陷，亞單位疫 苗的bug是生產(chǎn)周期偏長。

而相比于現(xiàn)有疫 苗，mRNA流感疫 苗具有“更快、更強”的潛在優(yōu)點。

“更快”體現(xiàn)在兩個方面。

一是研發(fā)端，因為技術平臺的便利性，mRNA疫 苗前期的研發(fā)節(jié)奏較快。

最直接的例子，就是Moderna的新冠疫 苗，僅僅用時7周時間就將候選產(chǎn)品送入了臨床階段。相比之下，傳統(tǒng)技術制造流感疫 苗，大約需要3個月左右的時間才能完成這一階段。

二是生產(chǎn)端。從工藝來看，制造mRNA疫 苗相比于重組蛋白疫 苗要更簡單，有助于加速疫 苗批準和分發(fā)的節(jié)奏。

對于流感疫 苗研發(fā)來說，“快”尤為關鍵，因為流感毒株容易突變，會導致疫 苗的有效率參差不齊。當疫 苗與最新流行的毒株不匹配時，有效性可能只有10%。

而mRNA技術“快”的特點，或能改變這一現(xiàn)狀。有市場人士預測，一款成功的mRNA流感疫 苗與現(xiàn)有疫 苗相比，提供的保護效果或許能夠提升40%—60%。

這也意味著，mRNA流感疫 苗將會更強。

與此同時，與現(xiàn)有技術相比，mRNA流感疫 苗的抗原設計也存在顯著優(yōu)勢，其能夠加入更多的抗原組合，以提高免疫反應的廣度和強度。換句話說，抗原設計出色的mNRA流感疫 苗，競爭優(yōu)勢也會更加突出。

基于更快、更強的優(yōu)點，全球疫 苗企業(yè)對于mRNA流感疫 苗寄予厚望。上文提到的Moderna，于2015年就開始對流感mRNA疫 苗進行I期試驗。

不過，就目前看來，mRNA流感疫 苗的研發(fā)，或許沒有新冠疫 苗研發(fā)那樣順利。

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喜憂參半的數(shù)據(jù)

在新冠疫 苗的競爭中，mRNA展現(xiàn)了驚人的戰(zhàn)斗力，讓傳統(tǒng)技術路線滅活疫 苗黯然失色。不過，在流感疫 苗的競爭中，Moderna的mRNA-1010并沒有完勝滅活疫 苗。

mRNA-1010為一款4價流感疫 苗，希望防護甲型H3N2、甲型H1N1，以及乙型Victoria、Yamagata流感病毒。

Moderna開展的mRNA-1010三期臨床，對照組為流感滅活疫 苗Fluarix Tetra。

期中結果顯示，mRNA-1010在甲型H3N2流感和甲型H1N1譜系的血清轉化率上具有優(yōu)勢，在甲型H3N2的中和抗體滴度比上具有優(yōu)勢，在甲型H1N1的幾何平均滴度比上具有非劣效性。

該結果意味著，相比Fluarix Tetra，mRNA-1010針對甲型H3N2具有潛在更廣和更高保護效果；針對甲型H1N1病毒，mRNA-1010潛在保護效果接近，但保護范圍更廣。

雖然沒有碾壓Fluarix Tetra，但mRNA-1010的效果依然不錯。

然而，在對抗乙型流感病毒方面，mRNA-1010完敗。其針對乙型Victoria、Yamagata流感病毒的血清轉化率和幾何抗體平均滴度，均未達到非劣效性結果。也就是說，mRNA-1010的效果不如滅活疫 苗。

雖然根據(jù)美國國家過敏和傳染病研究所的說法，一款多價的流感疫 苗預防甲型流感病毒是主要目標，預防乙型流感病毒只是次要目標，但這依然意味著，mRNA-1010與滅活疫 苗Fluarix Tetra相比，潛在優(yōu)勢或許沒有那么明顯。

與此同時，mRNA-1010的不良反應比例更高。結果顯示，mRNA-1010報告的不良反應率為70%，F(xiàn)luarix Tetra為48%。

有效性數(shù)據(jù)喜憂參半，安全性數(shù)據(jù)占據(jù)劣勢，這組數(shù)據(jù)結果，并不足以滿足市場對mRNA-1010的高期待。

畢竟，全球主流的流感疫 苗，是賽諾菲的重組蛋白疫 苗Flublok，其有效性和安全性均更優(yōu)于滅活疫 苗。

如果在對壘Fluarix Tetra的過程中，mRNA-1010不能拿出出色的數(shù)據(jù)，意味著其挑戰(zhàn)Flublok的難度更大。

2月17日，隨著臨床數(shù)據(jù)披露，Moderna的股價跌幅一度超過5%，最終收跌3.31%。這或許也說明，市場當下對mRNA-1010并沒有較高的期待。

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游戲才剛剛開始

當然，這并不意味著mRNA技術在流感疫 苗領域的前景就此暗淡。

畢竟，就Moderna而言，mRNA-1010只是5種候選流感疫 苗之一；對于整個行業(yè)來說，mRNA-1010也只是mRNA技術在流感疫 苗領域的一個代表。

就現(xiàn)有情況來看，更出色的抗原設計，或者使用佐劑等因素，都有讓mRNA流感疫 苗進一步實現(xiàn)“更快、更強”的可能。

隨著持續(xù)的改進，mRNA流感疫 苗依然有可能徹底顛覆現(xiàn)有技術的流感疫 苗。你可以理解為，mRNA技術驅動的疫 苗革命游戲，才剛剛開始。

但與此同時，這也進一步提醒我們，挫折和風險才是新技術前進路上的常客，即便是已經(jīng)有超級重磅產(chǎn)品證明其技術路線可行的情況下，正如mRNA技術一樣。

隨著新冠疫 苗的空前成功，市場對于mRNA技術的預期空前高漲。Moderna首席醫(yī)療官Paul Burton便預言，未來十年將“看到mRNA療法的革命”。

在Paul Burton看來，mRNA技術將會成為無所不能的存在，為全球患者治療各種不同的疾病。

Moderna也在沿著這一軌跡發(fā)展，構建了預防疫 苗、腫瘤治療疫 苗等兼具豐都和廣度的多重管線。

在國內，據(jù)不完全統(tǒng)計，已有超過10家疫 苗企業(yè)入局mRNA疫 苗研發(fā)，包括艾博生物、艾美疫 苗、斯微生物、藍鵲生物、石藥集團、康希諾、深信生物、嘉誠西海、近鄰生物、威斯津生物等。

但如今，mRNA-1010的遭遇無疑告訴大家，mRNA技術并不是萬 能的。至少，在成為萬 能的“救世主”之前，它還有很長的路要走。