最新：2023年，中國創新藥將上演“狂飆”

對中國人來說，過完春節才算一年的真正開始。在過去的一年，中國整個醫藥行業，特別是創新藥產業經歷了嚴寒的凜冬，不過在去年的尾聲，極寒的堅冰開始解凍，已經聽到了堅冰劈哩叭啦碎裂的聲音。這也意味著，經歷一輪泡沫破裂之后，創新藥產業正在進入更加成熟的階段。

通常，浪潮總由一波又一波的波浪組成，在過往廣大從業人員的努力下，我們看到了創新藥發展一浪高過一浪的澎湃。在可預見的未來，懷著極大的信心和期待，我們將在2023年見證整個創新藥產業更多的驚喜。

(資料圖片僅供參考)

超巨額License-out的期待

原本以為2021年榮昌生物ADC藥物維迪西妥單抗26億美元的License-out已經是未來幾年Biotech交易的極限，沒想到還有比這更勇猛的。2022年年末的兩筆大交易好似重型武器，一下轟開了中國醫藥企業License-out的交易記錄。

據不完全統計，截至2022年結束，我國藥企至少達成44項跨境License-out交易，其中超半數（30項）圍繞腫瘤和自身免疫疾病，交易項目主要是單抗、雙抗、ADC和CAR-T細胞療法，而且有7項交易總金額超過10億美元。

交易類別中，ADC藥物為最主要的交易種類，在前10大License-out交易中，就有5起交易對象為ADC藥物。其中，科倫博泰當仁不讓地成為過去一年中國最耀眼的Biotech，總共對外授權了9款ADC：2022年5月，授出其TROP2 ADC藥物SKB264；7月再次授出其Claudin 18.2 ADC藥物SKB315；加上12月份交易總額超94億美元7種不同在研臨床前ADC的授出，全年超117億美元的總交易額恐怕在未來幾年內都很難有Biotech能夠突破。

除了科倫博泰，ADC藥物的交易還包括了石藥集團與Elevation Oncology關于Claudin 18.2 ADC藥物SYSA1801總額近12億美元的交易；禮新醫藥與美國Turning Point關于Claudin 18.2 ADC藥物LM-302超10億美元的交易；多禧生物與楊森制藥關于至多5個靶點開發新型ADC藥物的協議。

除了藥物，技術平臺也在陸續出海。2022年3月，天演藥業透露，賽諾菲向天演藥業支付1750萬美元首付款，最高總里程碑金額達25億美元，主要用于安全抗體SAFEbody技術的授權。

2022年總交易額破10億美元的License-out交易

圖片來源：參考資料2

過去的輝煌已然過去，展望2023年，中國創新藥還有哪些具有巨額交易潛質的項目？

在ADC藥物交易火熱的當下，這個熱門種類自然少不了關注，那么國內Biotech還有哪些潛力ADC藥物待字閨中呢？

據不完全統計，截至2022年結束，國內藥企累計申報99款ADC新藥臨床試驗，最熱門的靶點為HER2，其次為TROP-2和Claudin 18.2。但是這些在研管線中，到達末期臨床階段的自主研發項目并不多，東曜藥業的TAA-013（HER2）算是進展最快的國產自研ADC；恒瑞醫藥自主研發的HER2 ADC藥物SHR-A181單藥治療HER2陽性轉移性乳腺癌也已進入III期；樂普生物的EGFR ADC和HER2 ADC都已進入II期。

相較于ADC交易的火爆，雙抗的爆發才剛剛開始。

在康方生物、康寧杰瑞、百濟神州、恒瑞醫藥、信達生物等龍頭企業的引領下，雙抗藥物研發呈現出千帆競技、百舸爭流的熱鬧景象。目前，國內超30家企業涉足雙抗藥物的研發，約80款雙抗處于臨床階段，10余款產品進入III期階段。

康方生物的50億美元License-out或許只是國內雙抗出海的序幕。

在康方生物的管線中，PD-1/CTLA-4雙抗藥物卡度尼利已在國內獲批上市，IL-12/IL-23雙抗AK101已啟動III期關鍵性臨床試驗，計劃于2023第三季度提交上市。

雙抗領域另一巨頭康寧杰瑞也不甘落后，PD-L1/CTLA-4雙抗KN046和HER2雙抗KN026，都已處于臨床III期，不過KN026在乳腺癌及胃癌領域的獨家開發及商業化授權已授權給了石藥集團。

恒瑞醫藥的SHR-1701是研發進度最快的PD-L1/TGF-β雙功能融合蛋白，進展到III期臨床階段。

信達生物是國內雙抗布局最多的企業之一，目前已經有7款雙抗進入臨床，其中兩款處于II期臨床，包括治療晚期惡性腫瘤的IBI-322（PD-L1/CD47）以及擬用于治療濕性年齡相關性黃斑變性的IBI-302（VE GF/Complement）。

雙抗的爆發力將不遜色于ADC。

其他擁有“爆款”大單品潛力的藥物還包括榮昌生物的泰它西普、亞盛醫藥的奧雷巴替尼、海思科的環泊酚等。

除了這些已經相對成熟的候選產品，國內Biotech的一些早期項目也越來越搶手。這些早期項目通常掌握在一些真正具有創新情懷的Biotech手中，如加科思、微芯生物等。

2023年，我們將看到更多中國自研項目的License-out。

更多自研1類新藥面世

回首過去，2022年中國國家藥監局批準上市了1類創新藥16款，包括國產12款，進口4款。雖然與2021年相比，批準的數量上有所減少，但其中一些潛在First-in-class和Best-in-class產品，具有重要臨床意義。

康方生物自主研發的PD-1/CTLA-4雙抗卡度尼利是全球首 個獲批上市的腫瘤雙免疫檢查點抑制劑雙抗，也是首 款獲批用于晚期宮頸癌的免疫治療藥物；華領醫藥的多格列艾汀是全球范圍內首 個獲批上市的葡萄糖激酶激動劑（GKA），是過去近十年來糖尿病領域首 個全新機制的原創新藥，也是首次在中國推出2型糖尿病全球首 創新藥。

除以上兩款備受關注的藥物外，華北制藥的奧木替韋單抗是國內獲批上市的首 個用于成人狂犬病毒暴露者的被動免疫的單抗藥物；恒瑞醫藥的瑞維魯胺是我國獲批的首 個國產新型雄激素受體（AR）抑制劑；瓔黎藥業的林普利塞是我國首 個高選擇性PI3Kδ抑制劑；綠葉制藥的托魯地文拉法辛是我國首 個自主研發并擁有自主知識產權用于治療抑郁癥的化藥1類創新藥，是目前全球唯一一個從藥物作用機制到臨床效果均被證實的多重再攝取抑制劑（SNDRIs）；人福醫藥的廣金錢草總黃酮膠囊是全球首 創的防治尿結石癥中藥新藥。

2022年在我國獲批的1類新藥

圖片來源：藥渡整理

展望2023年，超過20款國內Biotech自研新藥正在搶灘登陸。

其中最扎堆的當屬CAR-T細胞療法。

伊基侖賽是由信達生物和馴鹿生物聯合開發的全人源BCMA CAR-T細胞療法，已于2022年6月向提交了治療多發性骨髓瘤的上市申請，并被納入優先審評程序，這是國內首 款申報上市的BCMA CAR-T細胞療法；

西達基奧侖賽是傳奇生物研發的BCMA CAR-T細胞療法，已于2022年2月獲美國FDA批準上市，是中國首 款獲FDA批準上市的細胞治療產品，2023年1月，西達基奧侖賽已被國家藥監局納入優先審評品種名單；

科濟藥業/華東醫藥的澤沃基奧侖賽也是一款BCMA CAR-T細胞療法，已于2022年10月申報上市并納入優先評審品種名單；

赫基侖賽是合源生物在研的一款CD19 CAR-T細胞療法，已于2022年12月獲上市申請受理并被納入優先審評。

小分子藥方面，第三代EGFR-TKI或在2023年出現“內卷”局面。

目前，國內有5款國產第三代EGFR-TKI正在申請上市：奧瑞替尼由南京圣和自主研發，2021年12月上市申請獲受理；ASK120067由奧賽康研發，已于2021年11月上市申請獲受理；瑞澤替尼由倍而達藥業研發，于2021年5月上市申請獲受理；艾維替尼是國產第一款申報上市的三代EGFR-TKI，在2018年6月就提交了上市申請，然而其審評歷程卻蹉跎近4年，2022年5月獲新進展但依然尚未獲批。

JAK抑制劑方面，杰克替尼和艾瑪昔替尼正在競賽中。杰克替尼是澤璟制藥自主研發的一種新型JAK抑制劑類藥物，已于2022年10月提交上市申請并或受理，是第一個申請新藥上市的國產JAK抑制劑類創新藥物；艾瑪昔替尼是恒瑞醫藥自主研發的高選擇性JAK1抑制劑，已于2022年11月抵達用于治療成人和12歲及以上青少年特應性皮炎的III期國際多中心臨床研究終點，正在籌備相關上市申請事宜。

除上述之外，還有一些已受理上市申請正在審評階段的重磅創新藥有望在2023年面世，如齊魯制藥的新型ALK/ROS1抑制劑依魯奧克、翰森制藥的EPO受體激動劑培莫沙肽、石藥集團的全人源RANKL納樂舒單抗等。

結語

在開年的第一周交易日內，監管層傳出了足以改寫往后資本市場格局的重大消息：全面注冊制改革正式啟動。這意味著A股邁入全面注冊制的新時代，這一改革對那些尚未盈利的生物科技公司來說是重大利好，更加暢通了融資渠道和早期投資退出通道。此消息一出，我們也看到了整個創新藥產業又如同2021年年中時洶涌澎湃的一輪大漲。

2023年，砥礪奮進，拭目以待。