觀速訊丨海思科“仿轉(zhuǎn)創(chuàng)”能否走出陰霾？

近年來(lái)，全球糖尿病患者持續(xù)增加，數(shù)據(jù)顯示，2021年全球成年糖尿病患者人數(shù)達(dá)到5.37億。其中，中國(guó)是糖尿病第一大國(guó)，過(guò)去十年間，糖尿病患者人數(shù)由9000萬(wàn)增加至1.41億。

與此同時(shí)，人類與糖尿病的斗爭(zhēng)手段也不斷升級(jí)，從1921年發(fā)現(xiàn)胰島素，到雙胍類、糖苷酶抑制劑類降糖藥的使用，再到近年來(lái)新型降糖藥如GLP-1受體激動(dòng)劑、DPP-4抑制劑和SGLT-2抑制劑大放異彩。

近日，海思科的DPP-4超長(zhǎng)效抑制劑HSK7653片的上市申請(qǐng)獲CDE受理，擬用于2型糖尿病治療，有望成為全球首 個(gè)降糖藥雙周制劑，為糖尿病患者提供了一個(gè)全新的治療選擇。

【資料圖】

千億降糖藥賽道風(fēng)起云涌

糖尿病賽道被稱為是僅次于腫瘤治療的熱門賽道。

近年來(lái)，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，受不健康生活習(xí)慣的影響，我國(guó)糖尿病患病率也不斷攀升，從改革開放之初的不到1%，增加至2021年的10.6%。其中，II型糖尿病占到了糖尿病患者總數(shù)的95%以上。

糖尿病患者人數(shù)激增以及糖尿病長(zhǎng)期用藥的特性，讓糖尿病治療用藥已躍居全球藥品銷售排行第二位，僅次于抗腫瘤用藥。

2016年-2021年，我國(guó)糖尿病藥物市場(chǎng)規(guī)模從470億元增長(zhǎng)至746億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率11.7%，隨著我國(guó)醫(yī)保制度不斷完善、藥物創(chuàng)新發(fā)展不斷持續(xù)，同時(shí)糖尿病患者群體逐年壯大，預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到1167億元。

中國(guó)糖尿病藥物市場(chǎng)情況

圖片來(lái)源：弗若斯特沙利文

糖尿病治療藥物主要分為兩大類，口服降糖藥和胰島素類，口服降糖藥主要包括胰島素促泌劑（磺脲類、DPP-4抑制劑等）、胰島素增敏劑（雙胍類、噻唑烷二酮類等）、α-葡萄糖苷酶抑制劑、SGLT-2抑制劑等。

其中，新型降糖藥近年來(lái)研發(fā)進(jìn)展迅速，DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑、GLP-1受體激動(dòng)劑已顯示出降糖作用之外的腎 臟保護(hù)作用，被相關(guān)臨床指南或?qū)＜夜沧R(shí)推薦。

在市場(chǎng)份額方面，目前傳統(tǒng)糖尿病藥物(胰島素、雙胍類、α-糖苷酶抑制劑等)占據(jù)了中國(guó)糖尿病藥物市場(chǎng)份額的60%以上。與國(guó)外DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑以及GLP-1受體激動(dòng)劑三大類新型藥物占據(jù)一半市場(chǎng)相比，國(guó)內(nèi)由于進(jìn)入市場(chǎng)時(shí)間較晚，整體滲透率相對(duì)較低，發(fā)展?jié)摿薮螅褟娜昵安坏?0%，增長(zhǎng)到35.2%。

2021年11月，第六批國(guó)家藥品集采(胰島素專項(xiàng))開啟，共有42個(gè)胰島素產(chǎn)品中標(biāo)，中選產(chǎn)品價(jià)格平均降幅48%。

胰島素等傳統(tǒng)糖尿病藥物紛紛納入集采，一方面加快了國(guó)產(chǎn)替代的步伐，讓諾和諾德、賽諾菲、禮來(lái)等外資企業(yè)的主導(dǎo)地位出現(xiàn)松動(dòng)，國(guó)產(chǎn)企業(yè)市場(chǎng)份額提升；另一方面集采也對(duì)糖尿病用藥市場(chǎng)“騰籠換鳥”，壓低競(jìng)爭(zhēng)充分品種的利潤(rùn)空間，讓更多更好的新型降糖藥進(jìn)入市場(chǎng)，填補(bǔ)集采留下的市場(chǎng)空間。

綜合來(lái)看，以DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑、GLP-1受體激動(dòng)劑為代表的新型降糖藥在臨床應(yīng)用中取得了較好的治療效果，治療地位不斷提升，已成為近年來(lái)整個(gè)降糖藥市場(chǎng)增長(zhǎng)的主要推動(dòng)力，未來(lái)有望取代胰島素，成為糖尿病治療的主線藥物。

與此同時(shí)，國(guó)內(nèi)外藥企也在加碼新型降糖藥物研發(fā)，隨著越來(lái)越多的DPP-4、GLP-1等藥物獲批上市，千億降糖藥市場(chǎng)正在迎來(lái)變革。

國(guó)內(nèi)DPP-4持續(xù)內(nèi)卷

此次海思科申請(qǐng)上市的HSK7653屬于DPP-4的超長(zhǎng)效抑制劑。通過(guò)抑制人體內(nèi)的DPP-4，提高體內(nèi)胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）的血漿濃度，以葡萄糖濃度依賴方式促進(jìn)胰島素的分泌，抑制胰高血糖素分泌，延緩胃排空，保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，發(fā)揮降糖作用。

DPP-4作用機(jī)制圖

圖片來(lái)源：海思科官網(wǎng)

III期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，HSK7653可在有效降糖的同時(shí)不增加低血糖和心血管事件的發(fā)生率，沒(méi)有胃腸道不良反應(yīng)且不引起體重的增加，在輕中度肝、腎功能損傷患者中也無(wú)需調(diào)節(jié)劑量。

然而，早在2006年全球第一個(gè)口服DPP-4抑制劑西格列汀就已經(jīng)在美國(guó)獲批上市，2009年西格列汀就已進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。目前國(guó)內(nèi)DPP-4抑制劑原研藥、仿制藥、復(fù)方制劑等競(jìng)爭(zhēng)激烈。

已獲批的產(chǎn)品方面，包括6款新藥（均由外企研發(fā)，已有40余家仿制藥上市），以及1款科倫藥業(yè)的曲格列汀仿制藥（原研藥未申報(bào)）。此外，還有4款與二甲雙胍的聯(lián)用藥物也已在國(guó)內(nèi)上市。

在研產(chǎn)品方面，恒瑞醫(yī)藥的磷酸瑞格列汀片和盛世泰科的盛格列汀分別于2020年9月和2023年2月2日在國(guó)內(nèi)遞交上市申請(qǐng)；石藥集團(tuán)的DBPR108、信立泰的復(fù)格列汀、和苑東生物的優(yōu)格列汀均已到III期臨床階段；此外正大天晴的TQ-F3083處于臨床II期，軒竹生物、綠葉制藥、華東醫(yī)藥、百極地長(zhǎng)等藥企也有相關(guān)產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段。

前有狼后有虎，HSK7653還未上市就要面臨激烈的競(jìng)爭(zhēng)壓力。

更大的威脅來(lái)自外部，另一新型降糖藥GLP-1在心血管獲益方面更有優(yōu)勢(shì)，被認(rèn)為是革命性的降糖藥產(chǎn)品，在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家，GLP-1市場(chǎng)份額已經(jīng)占到降糖藥的30%左右，且增勢(shì)迅猛。

而DPP-4抑制劑銷量雖然近幾年來(lái)均保持增長(zhǎng)，但在2018年同比增長(zhǎng)率達(dá)到峰值后，此后幾年增長(zhǎng)速度持續(xù)下滑，2022年銷售額近30億元，在集采和醫(yī)保談判沖擊下，增長(zhǎng)空間已經(jīng)見(jiàn)頂。

但海思科的HSK7653并非毫無(wú)優(yōu)勢(shì)。

目前國(guó)內(nèi)上市的DPP-4抑制劑包括西格列汀、維格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀等，均需每日服用，科倫藥業(yè)的曲格列汀仿制藥需要每周口服1次，而海思科的HSK7653是首 款每?jī)芍芊?次的口服DPP4抑制劑。

超長(zhǎng)效的DPP-4抑制劑，藥效持久，用藥頻次更少，可顯著提高患者的治療依從性。HSK7653的上市給了患者更多治療選擇，未來(lái)有望占據(jù)一定的市場(chǎng)地位。

海思科“仿轉(zhuǎn)創(chuàng)”

能否走出陰霾？

成立于2000年的海思科，作為一家以仿制藥起家的傳統(tǒng)藥企，正在經(jīng)歷轉(zhuǎn)型帶來(lái)的陣痛期。

資料顯示，海思科的營(yíng)收和歸母凈利潤(rùn)在2017年-2019年間延續(xù)了增長(zhǎng)。但因核心產(chǎn)品受醫(yī)保控費(fèi)及集采降價(jià)影響，利潤(rùn)大幅下降，2020年?duì)I收33.3億元，同比下降15.44%；凈利潤(rùn)雖然增長(zhǎng)至6.67億元，但主要是因?yàn)檗D(zhuǎn)讓子公司獲得的非經(jīng)常性收益2.7億元。

2021年，海思科因?yàn)榇笃贩N多拉司瓊的集采降價(jià)影響，業(yè)績(jī)陷入低谷，當(dāng)年?duì)I收27.73億元，同比下降16.71%，凈利潤(rùn)3.45億元，同比下降45.8%。

但在2020年出現(xiàn)了較大幅度的下滑，營(yíng)收45.09億元，同比下降10.48%；歸母凈利潤(rùn)6.7億元，同比下降33.39%。

由于預(yù)見(jiàn)到仿制藥業(yè)務(wù)發(fā)展的天花板不高，海思科近年來(lái)也在加速向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型。

2020年-2021年，研發(fā)費(fèi)用達(dá)到4.06億元及4.34億元，分別同比增長(zhǎng)72.26%及7.05%，研發(fā)費(fèi)用率也從2019年之前的6%左右提高到12.18%及15.65%。

在研發(fā)投入加快的同時(shí)，創(chuàng)新 藥業(yè)務(wù)也逐漸起勢(shì)。2020年底上市的創(chuàng)新藥環(huán)泊酚加速放量，2022年上半年銷售額實(shí)現(xiàn)1.29億元，同比增長(zhǎng)1602.52％，下半年預(yù)計(jì)將達(dá)到上半年的兩倍以上。

在研產(chǎn)品方面，海思科早期分子儲(chǔ)備和新型藥物創(chuàng)新平臺(tái)十分豐富，截至2022年上半年，在研創(chuàng)新藥16個(gè)，包括7個(gè)臨床在研項(xiàng)目。

2023年，將是海思科的收獲之年，包括鎮(zhèn)痛創(chuàng)新藥HSK-16149、長(zhǎng)效DPP-4抑制劑HSK7653、強(qiáng)效外周Kappa受體激動(dòng)劑HSK21542等三款創(chuàng)新藥有望在2023年獲批上市。

海思科在研產(chǎn)品管線

圖片來(lái)源：海思科官網(wǎng)

此外，海思科布局的蛋白降解（PROTAC）研發(fā)平臺(tái)也備受關(guān)注，目前已有兩款PROTAC小分子藥物進(jìn)入臨床階段。

隨著海思科創(chuàng)新研發(fā)能力的逐漸變現(xiàn)，仿制藥業(yè)務(wù)下滑帶來(lái)的影響也將被抵消，公司也將逐步走出低谷。

結(jié)語(yǔ)

國(guó)內(nèi)糖尿病市場(chǎng)的廣闊空間，激發(fā)了藥企對(duì)糖尿病治療創(chuàng)新藥的研發(fā)熱情，新藥物、新技術(shù)將成為未來(lái)糖尿病藥物的主流趨勢(shì)。