快看：從奧卡西平供應受限，看國內抗癲癇藥市場格局

近日，諾華曾發聲明稱，旗下抗癲癇藥奧卡西平（曲萊）因生產中關鍵原料供應短缺，導致產品供應受限。后來諾華已通過資源協調，暫時解決了奧卡西平供應短缺的風險。那么目前，國內抗癲癇藥市場格局如何？奧卡西平未來又將遇到怎樣的競爭壓力呢？

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抗癲癇用藥TOP5市場格局分析

癲癇是一種由多種病因引起的慢性腦部疾病，以腦神經元過度放電導致反復性、發作性和短暫性的中樞神經系統功能失常為特征，發作時意識喪失，如果癲癇持續狀態不及時治療終止，可因高熱、循環衰竭或神經元興奮毒 性損傷導致不可逆的腦損傷，致殘率和病死率很高。

根據弗若斯特沙利文分析，2016年，中國癲癇持續狀態患者為54.4萬人，2020年增長至75.3萬人，預計2024年我國癲癇患者將突破100萬人。隨著癲癇患者群體逐漸增多，預計2025年我國抗癲癇藥物市場將達到48億人民幣。

目前藥物為抗癲癇治療的主要手段，其目的是控制癲癇癥狀、減少發病次數等。目前，國內抗癲癇藥物前五名分別為：丙戊酸鈉、左乙拉西坦、奧卡西平、普瑞巴林、拉莫三嗪，合計占癲癇藥物市場份額的84.82%。

丙戊酸鈉

丙戊酸鈉由雅培公司開發，是一種脂肪酸衍生物，主要作用于GABAA受體（γ-氨基丁酸A型受體）、NMDA受體（N-甲基-D-天冬氨酸受體）。2001年，丙戊酸鈉由賽諾菲獲批進入中國市場。作為一種廣譜癲癇藥物，丙戊酸鈉幾乎適用于所有類型的癲癇和發作，是臨床治療癲癇的一線用藥，但其療效略低于其他新型抗癲癇藥物。丙戊酸鈉全球臨床使用時間已超50年。2020年，我國院內丙戊酸鈉總銷售額超過18億元，2021年上半年銷售額以76%的增速穩步上升。專利到期后，沈陽新馬藥業、四川科瑞德的仿制藥相繼獲批上市，搶占原研市場份額。

左乙拉西坦

左乙拉西坦由比利時UCB公司開發，是UCB公司開發的第二代乙酰膽堿激動劑，用于治療局限性及繼發性全身性癲癇。1999年，左乙拉西坦以片劑形式獲FDA批準上市，是具有預防癲癇發病作用的抗癲癇藥。2017年，左乙拉西坦全球銷售額高達7.78億美元。

左乙拉西坦于2006年進入中國市場，是第一批國家帶量采購申報前唯一過評的抗癲癇藥，具有耐受性好、療效可靠等優勢，但患者后期恢復欠佳，且癲癇復發率較高。左乙拉西坦專利到期后，浙江京新藥業、深圳信立泰藥業、重慶圣華曦藥業、珠海聯邦制藥等企業的產品相繼獲批。京新藥業的左乙拉西坦片(0.25g)是該品種國內首家通過一致性評價的產品。

奧卡西平

奧卡西平，商品名為曲萊，由諾華制藥研發，是新一代抗癲癇藥物，可阻斷癲癇患者體內的電壓依賴性鈉離子通道和鉀離子通道，抑制其體內反復的神經放電現象和突觸的興奮傳遞，減少其癲癇發作的次數，是成人新診斷癲癇的一線治療藥物選擇。

奧卡西平于2000年獲FDA批準用于成人及兒童癲癇病的治療，2004年在國內獲批上市。至今已在全球50多個國家或地區廣泛使用。目前奧卡西平主要用于成人及兒童癲癇簡單及復雜部分性發作、全身強直陣攣發作等的單藥或添加治療以及難治性癲癇病的輔助治療。

2005～2014年，奧卡西平一直保持較快增長速度。2005年，院內奧卡西平用藥金額為249萬元；2014年用藥金額上升至1.2億元；9年增長46.5倍。奧卡西平專利到期后，國內仿制藥也陸續上市，目前由諾華、北京四環、武漢人福占據將近整個市場。

普瑞巴林

普瑞巴林由輝瑞開發并生產，是一種新型神經遞質γ-氨基丁酸結構類似物，其通過阻斷電壓依賴性鈣通道，減少神經遞質的釋放。臨床主要用于糖尿病性周圍神經病變有關的神經痛、成人癲癇部分發作的輔助治療、廣泛性焦慮障礙、嵴髓損傷的神經性疼痛等。普瑞巴林是一款全球暢銷的重磅藥物，2020年中國城市實體藥店終端普瑞巴林銷售額突破1億元，同比增長35.91%。

普瑞巴林專利獨占權于2019年6月到期，國內已有多家仿制藥產品上市。普瑞巴林膠囊納入第四批集采，齊魯制藥、重慶賽維、華潤雙鶴及科爾康美諾華藥業等4家企業中標。

拉莫三嗪

拉莫三嗪由葛蘭素史克（GSK）公司開發，是一款具有抗葉酸鹽活性的三氮雜苯類化合物。拉莫三嗪通過阻滯鈉通道，穩定細胞膜，進而阻止谷氨酸等興奮神經介質的釋放，從而發揮抗癲癇作用。作為一種廣譜的抗癲癇藥，拉莫三嗪臨床上主要用于部分性和全身性癲癇發作的單藥治療或輔助治療，還可作情感穩定劑治療 I 型雙相情感障礙。

與經典抗癲癇藥相比，拉莫三嗪具有耐受性良好、酶誘導和酶抑制不明顯、妊娠期毒 性較小等優點。另外拉莫三嗪對部分癲癇發作和繼發性全身發作極為有效，但是對原發性全身性大發作效果卻較差。

拉莫三嗪于1994年獲FDA批準上市，1999年在國內批準上市。2018年拉莫三嗪制劑產品（包括全部制劑劑型）全球市場銷售額約為14.6億美元。隨著專利到期，國內仿制藥逐漸獲批上市，如國內華海藥業等。

從當前狀況來看，國內抗癲癇藥物市場仍以原研進口產品為主，不過隨著仿制藥逐漸搶灘，原研品牌市場份額正在壓縮。目前，中國擁有全球約五分之一的癲癇患者，但國內癲癇患者的治療缺口達63%以上。這意味著，國內抗癲癇藥物市場未來將進一步放大，也是國內仿制藥企發展的新機會。

主要參考資料：

1、《諾華這個品要斷貨了》， 藥斯拉plus ， 2022-10-11

2、癲癇最新臨床診療指南，協和醫學雜志 2017,8(2-3):122

3、癲癇的治療和藥物發現現狀，藥學學報，10.16438/j.0513-4870.2020-1578

4、Theodore WH，Spencer SS，Wiebe S，et a1．Epilepsy in north america：a report prepared under the auspices of the global campign against epilepsy， the international league against epilepsy and the world health organization[J]．Epilepsia，2006，47(10)：1700_1722