世界熱議:百億美金市場爭奪戰，ADC、雙抗、CAR-T的正面交鋒

雖然九死一生，但腫瘤創新藥研發一直身處黃金時代。

過去十幾年，無論是致病機理，還是藥物技術研發，都取得了突飛猛進的發展。

越來越多的潛在成藥靶點被發現，并在臨床上得到積極的驗證；各種技術的交織，讓患者體驗前所未有的“療效”沖擊。

【資料圖】

技術的進步，能夠讓藥企憧憬更廣闊的星辰大海，但也有無奈。

殘酷的商業世界，不說你死我活，但出發點自然是“我好，你不好”，新興技術的競爭只會熾熱化。

雙抗、ADC、CAR-T，哪一個都潛力十足，但越來越多的藥企涌入同靶點、同適應癥，正面交鋒只會愈加頻繁。

如今，在CD19靶點之后，BCMA也迎來神仙打架的局面。10月25日，強生的BCMA/CD3雙抗Tecvayli在美國獲批上市。

至此，在BCMA領域集齊了ADC、雙抗、CAR-T技術“三龍珠”，并且這三種技術的適應癥相同，都是末線治療復發性或難治性多發性骨髓瘤（難治性多發性骨髓瘤）。

“內卷”往往是事物發展的推動力，但這也意味著，有人脫穎而出的同時，也有人會掉隊。

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“翻車”的ADC

在血液瘤市場，多發性骨髓瘤是兵家必爭之地。

這是一種血液疾病，發病率僅次于最為常見的白血病，排名第二，潛在市場規模超百億美金。

盡管化療、蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑等療法較多，但幾乎所有患者最終仍會復發。因此，多發性骨髓瘤患者對新治療方案有著迫切需求。

在這一背景下，靶向BCMA（B細胞成熟抗原）的藥物成了重要研發方向。BCMA是腫瘤壞死因子受體超家族的一員，在惡性漿B細胞中過度表達，是一個絕 佳的成藥靶點。

首 個成功的是ADC技術路線。2020年8月，葛蘭素史克研發的BCMA ADC藥物Blenrep獲批上市，用于五線治療難治性多發性骨髓瘤成人患者。

單看Blenrep的效果，我們并不能說它的表現很好。根據二期臨床試驗結果，在接受2.5mg/kg劑量的Blenrep單藥治療13個月后，32%的患者實現了客觀緩解（ORR）。

雖然響應率并不算太高，但考慮到這一數據，是基于無藥可醫的患者群體上取得的，因此依然令市場有所期待。

當時，華爾街的分析師Geoffrey Porges敲了敲算盤，預測Blenrep在2021年的全球銷售額將達到3.77億美元、2024年將達到19.3億美元，是一款潛在的重磅炸 彈藥物。

不過，想象和現實之前還是有著不小的差距的。2021年Blenrep銷售額僅1.22億美元，還不及預期的一半。

Blenrep表現不佳，也不算出人意料。一方面，血液腫瘤市場空間本就相對較小，更何況Blenrep布局為末線療法，患者人數即為有限。

另一方面，多發性骨髓瘤市場的競爭激烈。Blenrep上市后第二年，難治性多發性骨髓瘤領域就迎來了實力選手CAR-T。

2021年3月，FDA批準了BCMA CAR-T療法Abecma上市，適應癥同樣是用難治性多發性骨髓瘤。

在名為KarMMa的二期臨床試驗中，Abecma展現出了72%的客觀緩解率，還有28%的患者達到了嚴格的完全緩解（sCR）。很顯然，ADC的效果暫時落了下風。

而2022年2月上市的BCMA CAR-T療法carvykti，更是把治療效果提高到了“天花板”的高度。

在臨床二期試驗中，carvykti 客觀緩解率達到了98%，更有78%的患者達到sCR。這意味著，幾乎所有患者都對carvykti有作用。

在后來者巨大的效果碾壓之下，Blenrep的先發優勢已經被消耗殆盡。

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雙抗和CAR-T的霸主之爭

在多發性骨髓瘤治療領域，CAR-T地位注定會持續提升。入局者正越來越多，僅國內還包括馴鹿醫療、科濟藥業、亙喜生物、西比曼生物等企業來勢洶洶。

當然，CAR-T療法也并非安枕無憂。

10月26日，FDA批準的BCMA/CD3雙抗Tecvayli，就是CAR-T的強力競爭對手之一。Tecvayli的適應癥，同樣是用于五線治療難治性多發性骨髓瘤。

在名為MajesTEC-1的二期臨床結果顯示，在既往接受過多線治療的患者中，患者的客觀緩解率達到61.8%，其中28.2% 的患者享有完全反應或更好的反應。

雖然效果略遜于CAR-T，但這并意味著Tecvayli就無力和CAR-T競爭。因為，雙抗也有著自己的優勢。

CAR-T療法的Bug在于，需要為患者量身定制，制備過程極其復雜，導致不是所有的患者都適用，也不是所有的患者等的起。

所以，我們依然需要一個高效且現成的藥物。這一背景下，可以規?；僧a的雙抗，無疑是強力補充。

并且，雙抗的研發選手也不少，包括岸邁生物、新時代藥業、百濟神州等都在發起攻堅戰，未嘗不會出現實力更強的選手。

另外，雙抗的另一個優勢在于，可以給CAR-T“斷后”。

盡管CAR-T的上市使得多發性骨髓瘤的治療效果大幅上升，但這一疾病依然無法治愈，大多數患者都會出現復發。

連CAR-T都無效之后，患者還有什么治療可選呢？答案就是雙抗。

在2021年ASH年會上的一項回顧性研究表明，給BCMA CAR-T治療后復發的患者使用雙抗，總體緩解率能夠達到45%。

這也意味著，在CAR-T和雙抗的對峙中雙方各有優劣勢。

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既有競爭又有協同

在BCMA靶點上，ADC、CAR-T、雙抗技術又一次實現了正面交鋒。

當然，在這場交鋒背后，不同技術路線之間并不是完全的競爭關系，同時還伴隨著合作關系。

正如上文所說，從療法方面，CAR-T和雙抗就是互補關系。實際上，不僅是療效，因為價格、依從性等諸多問題的存在，不同藥物都會有自己的生存空間。

比如價格方便，不同技術的成本必然不同，導致價格差異較大。CAR-T是出了名的貴，天花板carvykti售價達到46.5萬美元，Abecma的售價稍低一些也需要41.95萬美元。

雙抗Tecvayli的單價雖然稍低，每月約為39500美元。但是與CAR-T只需要使用一次不同，患者需要每周使用Tecvayli一次，直到疾病出現進展。

如果其效果能夠持續9至10個月，那么患者需要花費的總價在35.5萬美元至39.5萬美元之間，也并不便宜。

相比之下，Blenrep或許能夠為患者提供更經濟的選擇。對于一個體重80公斤的患者而言，Blenrep每月的治療費用為23900美元，比Tecvayli優惠了近一半。

再比如，從便利性上來說CAR-T只需要輸注一次，而雙抗Tecvayli需要每周輸注，Blenrep則是每三周輸注?；颊叨钥梢愿鶕约旱男枨?，選擇最合適自己的療法。

不同技術路徑的產品交織在一起，為患者提供了一個全方位、多選擇的產品矩陣。不同產品之間既有競爭關系，也有合作互補的關系。

當然，互補終究有個先后次序。不同位次的產品，能夠達到的天花板也必然有所差異。從這個角度來說，有人脫穎而出的同時，也有人必然會掉隊。

不過，靶向BCMA的ADC、CAR-T、雙抗獲批的還都是末線適應癥，患者群體并不算太大。要想真正在難治性多發性骨髓瘤領域濺起更大的水花，還需要向更前線的治療突圍。

那么，在人才輩出的BCMA的靶點上，究竟誰能笑到最后呢？我們拭目以待。