2023年1月3日，廣東省藥學會藥物臨床試驗專委會發布《藥物臨床試驗受試者日記·廣東共識（征求意見稿）》，會稿截止日期2023年2月10日，供各醫療機構和臨床試驗相關方參考。隨著我國“以患者為中心”、“以臨床價值為導向”的新藥研發理念普及，“受試者日記”作為受試者填寫的一手源文件，其設計和規范管理日益受到業內重視。特別是臨床試驗數據現場核查中，受試者日記存在一些問題，成為試驗各方的關注點和亟待達成共識的方面。廣東省藥學會藥物臨床試驗專業委員會組織各方專家、同行，嘗試對此問題進行梳理并最終形成本共識征求意見稿，為切實做好臨床試驗受試者日記，繼續保持中國新藥臨床試驗良好發展態勢提供幫助。
一、關于“受試者日記”，你真的理解了嗎？
(資料圖片)
“受試者日記”作為受試者填寫的一手源文件，是藥物臨床試驗過程中一個非常重要環節，首先從定義上我們來了解一下，受試者日記又叫受試者日志（patient diary）、受試者日記卡，是在臨床試驗中運用的由受試者或家屬記錄參與臨床試驗過程中相關信息的第一手資料。屬于臨床試驗源文件中的原始文件類別，但并非需要保存的“必備文件”。需要注意的是，受試者日記有別于臨床上使用的醫學量表。專業醫學量表具有統計學意義上的科學性，但不是客觀的醫學檢查，對疾病的診斷有一定輔助作用。受試者日記更側重采用日記載體收集和溯源來自受試者個體的信息，如藥物不良事件、主觀癥狀、用藥情況等，并不能輔助醫學診斷。2020年7月1日起施行的新《藥物臨床試驗質量管理規范》規定：源文件，指臨床試驗中產生的原始記錄、文件和數據，如醫院病歷、醫學圖像、實驗室記錄、備忘錄、受試者日記或者評估表、發藥記錄、儀器自動記錄的數據、縮微膠片、照相底片、磁介質、X光片、受試者文件，藥房、實驗室和醫技部門保存的臨床試驗相關的文件和記錄，包括核證副本等。源文件包括了源數據，可以以紙質或者電子等形式的載體存在。
二、針對不同使用目的該如何設計受試者日記？
按照臨床試驗項目需要，記錄內容，包括：臨床試驗注意事項；隨訪時間；服藥方案；記錄不良事件，特殊監測指標等。受試者日記的設計內容示例如下：
1．封面
a、方案名稱、方案編號；日記版本號、版本日期；
b、中心名稱及編號；
c、受試者姓名、篩選號、隨機號；
d、研究者姓名、醫生聯系電話；
e、用藥周期、預約下次訪視時間。
2．正文頁
a. 服藥日記表（根據服藥周期設計時間表）；
b. 本周期首次服藥日期；
c. 服藥方案：隨餐情況、服藥劑量、服藥頻次，備注特殊情況；
d. 記錄剩余藥物量；
e. 異常情況記錄表；
f. 不良事件的具體描述、發生日期（具體小時、分鐘）、不良事件持續時間，是否好轉、緩解、消失等；
g. 是否藥物治療：藥物名稱、開始和結束時間、使用原因等；
h. 特殊監測指標記錄表：例如血壓、血糖、嘔吐、腹瀉情況；
i. 監測時間、指標數值、是否干預；
j. 受試者簽名欄、研究者評估簽閱欄。
注意事項：不建議在日記上羅列試驗可能出現的癥狀或異常表現，容易誘導受試者或引發心理暗示效應。
三、什么情況應該使用“受試者日記”？
一般情況下，使用受試者日記的，包括但不限于以下幾種情形：
1) 首先，藥物臨床試驗，由于藥物治療周期長、返院復診時間間隔長、試驗藥物的用藥方式復雜、需要詳細收集受試者的主觀癥狀等原因，會考慮采用受試者日記；如如果試驗的訪視間隔較長,例如三個月、六個月或更長，日記可以起到記憶輔助的功能，幫助受試者及時記錄服藥、漏服、多服、中斷以及AE和對應的治療或者干預，避免出現幾個月后研究訪視時受試者遺忘或者記憶不準確的情形，提升受試者日記數據的真實性與準確性。
2) 其次，研究者也發現受試者通過回憶提供的主觀反應信息，如發生時間、嚴重程度等與實際情況存在一定偏差。因此，為提高受試者用藥依從性、了解受試者用藥情況、準確收集藥物的不良事件和主觀療效，受試者日記成為臨床試驗中可考慮采用的輔助工具。
四、“受試者日記”有哪些填寫要求？
受試者日記作為源文件的一種，其填寫應符合GCP對源數據的基本要求，即源數據應當具有可歸因性、易讀性、同時性、原始性、準確性、完整性、一致性和持久性，具體要求詳見下表：
參考文獻
[1] www.sinopharmacy.com.cn
作者簡介：滴水司南，男，生物醫藥高級工程師，立足于生物醫藥行業質量管理工作，專注于生物醫藥產業。
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