近日，艾伯維發布了2022年度財報，Humira（修美樂） 2022年全球銷售額212.37億美元力壓K藥209億美元。
這已經是Humira擊敗立普妥成為全球“藥王”的第十一個年頭（不包括輝瑞新冠疫 苗）。2022年對Humira廉頗老矣的質疑從未間斷，很多人給出預測2022年K藥將超過Humira成為新的全球“藥王”，Humira證明2022年自己還是大哥！
Humira是全球首 個獲批的全人源單克隆抗體，最初由劍橋抗體技術公司和巴斯夫合作開發（D2E7），后被雅培以69億美元收購諾爾制藥獲得。從2002年FDA首次獲批至今已經有多項成人和兒童適應癥獲批。
(資料圖片僅供參考)
表1 FDA獲批Humira適應癥
資料來源：FDA官網
Humira風光之下暗藏危機
Humira看似無限風光的背后卻是危機重重。
日前，安進宣布，其研發的Humira生物類似藥Amjevita正式進入美國市場，并獲得半年的市場獨占期。這也是FDA批準的首 個修美樂生物類似藥。據報道，在美國安進提供了兩種不同的價格方案，一種比Humira的標價低55%，另一種為折扣5%，由于美國藥品販售的回扣機制，較高價的版本可能更受藥品采購商歡迎，對患者而言，能節省的費用可能有限。
表2除Amjevita外FDA批準的Humira生物類似藥概覽
資料來源：FDA以及網上公開資料整理
半年之后除了安進的Amjevita，還有7家Humira的生物類似藥蓄勢待發，阿達木單抗的市場爭奪戰已經打響。
在獲批上市的Humira生物類似藥中，Cyltezo成為第一個被指定為可與Humira互換的生物類似藥。適應癥方面，Humira生物類似藥獲批的適應癥與Humira大部分相同，除了化膿性汗腺炎或葡萄膜炎未被批準。在獲批的所有Humira生物類似藥只有Hyrimoz的高濃度配方得到批準。
生物類似藥集中上市
對Humira有何影響？
可能在專利早已到期的歐洲市場，我們能找到未來美國的阿達木單抗市場格局變化的答案。
2018年在歐洲上市的四款Humira生物類似藥分別是Amgevita、Hyrimoz、Imraldi（FDA獲批時商品名稱為Hadlima）和Hulio。7個月之后，2019年5月Idacio在歐洲獲批。Boehringer Ingelheim的Cyltezo和輝瑞的Abrilada（歐洲為Amsparity）雖然獲批但是基于公司戰略考慮沒有進入歐洲市場。
專利到期Humira的價格下降，銷售額降低。
根據2022年艾伯維的財報顯示，Humira的212.37億美元的收入中，其中美國市場銷售額186.19億美元同比增長7.4%，美國之外的市場銷售額只有26.18億美元，同比下滑22.2%，占比只有12.33%。
而5年前的2017年，美國市場之外銷售額占比為30%左右（2017年全球銷售額182.47億美元，其中美國之外市場銷售額60.66億美元）。在2019年的美國之外的市場銷售額同比下降27.1%，為43.49億美元，其中最主要的原因就是Humira歐洲專利在2018年10月到，隨后上市的生物類似藥憑借價格優勢迅速占領Humira的市場，如：2018年在歐洲上市的阿達木單抗生物類似藥Imraldi和Hyrimoz兩劑的價格是1145歐元，比Humira的1911歐元便宜40%，Amgevita在德國也有18%的折扣；后期生物類似藥的價格進一步下降，Humira也只能被迫跟隨降價來保住市場。
表3 Humira在部分歐洲國家失去獨占權前后價格的變化情況（截至2019年5月，每40mg劑量）
資料來源：參考文獻1
歐洲不同國家和地區的醫療保健系統和政策各不相同，標價范圍從奧地利的約200歐元到德國955歐元，價格相差4倍多。總體而言，在歐洲大多數國家/地區，當Humira失去專利獨占權之后價格均有不同程度下降，從平均516歐元降至456歐元（降價中位數430歐元），降價幅度僅在10%左右，但是配合折扣或回扣實際價格降低幅度更大。
Humira市場被生物類似藥侵蝕，仍占主要市場份額。
Humira歐洲專利在2018年10月到期，這些阿達木單抗生物類似藥在上市之后迅速發力，在2019年Humira在歐洲的凈收入下降30%，阿達木生物類似藥占據了約35%的歐洲市場。
在德國，這些生物類似藥上市一年之后，Humira的收入受到嚴重打擊，Imraldi、Amgevita和Hulio分別占阿達木單抗市場總量的15.6%、13.4%和11%，這時Humira僅保留有50%的市場。
英國大約63%的患者在6個月后轉為使用生物類似藥，其中最暢銷的還是Imraldi。到2019年6月底Imraldi占據了歐洲阿達木單抗生物類似藥市場份額的46%。
圖1 2019年德國和英國阿達木單抗生物類似藥市場競爭情況
資料來源：參考文獻3
以歐洲市場為參考美國阿達木單抗的市場競爭可能分為三個階段：
1. 2023年的7月之前：考慮到Amgevita的定價政策以及放量需要時間等因素，在2023年的7月之前阿達木單抗的市場格局較優，可能對Humira的市場銷售影響不大。
2. 2023年7月之后一年：真正的挑戰是在7月份之后，Cyltezo等7種生物類似藥上市后，Humira的實際價格可能會有30%左右的下降，隨著競爭格局變化后續可能實際價格會更低；市場份額方面可能短期內Humira仍然會占據絕大多數的市場份額。
3. 后來者加入會加劇競爭，考慮到成本、可及性、互換性、先發優勢等，最終可能會形成“3~4家+其他”的競爭格局，3~4家占據主要的阿達木市場。
總之，考慮到美國和歐洲市場在政策、藥房替代能力、報銷、激勵等等因素的不同，Humira以及其生物類似藥在歐洲市場的表現不能照搬到美國市場，而且美國市場上還會增加Boehringer Ingelheim和輝瑞兩個重量級玩家，市場競爭程度只會更加慘烈。
營業執照公示信息