世界熱議:從Ropeginterferon alfa-2b在國內報產，談真性紅細胞增多癥研究進展

2月14日，PharmaEssentia真性紅細胞增多癥藥物「Ropeginterferon alfa-2b（P1101）注射液」的上市申請獲CDE受理。

Ropeginterferon alfa-2b是一種新型長效型（>98%）單一異構體聚乙二醇脯氨酸干擾素，代動力學特征有所改善，并且具有耐受性和便利性。2019年2月，該藥在歐盟被批準作為一種單一療法，用于治療不存在癥狀性脾腫大的真性紅細胞增多癥（PV）成人患者，商品名為Besremi。2021年11月，Besremi在美國被批準用于治療成人PV。

(資料圖片)

Besremi是首 款獲批用于治療PV的干擾素，每兩周施打一劑，或者在長期維持治療的過程中每四周施打一劑。已公布的臨床試驗結果顯示：經過7.5年的Besremi治療后，61%的PV患者經歷了完全的血液學應答，80% 的患者達到了血液學反應。

需要注意的是，Besremi帶有嚴重疾病風險的黑框警告，包括神經精 神疾病、自身免疫性疾病、缺血性疾病和感染疾病加重。

關于真性紅細胞增多癥及其治療進展

真性紅細胞增多癥（PV）是一種克隆性的以紅細胞異常增生為主的慢性骨髓增殖性腫瘤。PV患者骨髓紅系異常增殖導致外周血紅細胞比容增加，血液黏稠度增高，常常伴白細胞計數和血小板計數增多、脾腫大等，在疾病發展過程中可出現血栓和出血等并發癥。血栓事件是PV患者最常見的死亡原因。PV年發病率為0.4-1.6/10萬，中老年發病多見，男性稍多于女性，90-95%患者中可檢測到JAK2 V617F基因突變。

目前，PV的主要治療目標是在避免醫源性損害前提下預防血栓事件，并且減少向骨髓纖維化及急性髓細胞白血病轉化的風險，其治療包括放血術（phlebotomy，通過針頭從靜脈中去除過多的血細胞）和降細胞治療。

羥基脲/常規劑型干擾素α(IFN-α)/長效IFN-α(聚乙二醇干擾素α和聚乙二醇脯氨酸干擾素α)是任何年齡需降細胞治療PV患者的一線藥物。上述提到的Besremi通過附著在體內的某些受體上，引發連鎖反應，使骨髓減少血細胞的生成。而對一線藥物耐藥或不耐受的PV患者，可使用蘆可替尼、白消安、放 射 性核素磷（32P）等藥物治療。

其中蘆可替尼是一種口服JAK1/2抑制劑，2014年12月被FDA批準用于治療對羥基脲反應不足或不耐受的PV患者。值得一提的是，該藥在控制欠佳、無脾腫大PV患者中開展的隨機、開放標簽3b期試驗RESPONSE-2的5年隨訪結果顯示：與最 佳可用治療相比，蘆可替尼在紅細胞比容控制、靜脈放血次數、總生存率等方面優勢顯著。

除了上述藥物，9MW3011、bomedemstat（IMG-7289）、rusfertide等藥物也被開發用于治療PV。

9MW3011是邁威生物開發的一款針對全新靶點的單抗新藥，通過結合肝細胞表面表達的靶點蛋白，上調肝細胞表達鐵調素的水平，抑制鐵的吸收和釋放，從而達到調節體內鐵穩態的作用。今年1月，該藥在國內獲批臨床，用于治療PV和β-地中海貧血鐵過載。

bomedemstat（IMG-7289）是Imago BioSciences開發的一種口服賴氨酸特異性脫甲基酶1（L S D 1）抑制劑，被開發用于治療PV、原發性血小板增多癥（ET）、骨髓纖維化（MF）等疾病。

rusfertide (PTG-300)是Protagonist Therapeutics 開發的一種可注射鐵調素模擬物。研究數據顯示，當使用rusfertide治療時，大多數患者能夠避免治療性靜脈切開，維持低于45%的目標紅細胞壓積水平，逆轉缺鐵，癥狀改善。該藥曾被FDA授予治療PV孤兒藥資格認定、快速通道資格認定和突破性療法資格認定。