環(huán)球頭條：乳腺癌ADC重磅藥物Enhertu在中國(guó)獲批！

重磅

2023年2月24日，NMPA官網(wǎng)最新更新顯示，阿斯利康和第一三共聯(lián)合開(kāi)發(fā)的注射用德曲妥珠單抗（Enhertu）已正式在中國(guó)獲批上市。

(資料圖片)

Enhertu是一款靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），已在海外獲批多種適應(yīng)癥。本次為該藥首次在中國(guó)獲批，單藥適用于治療既往接受過(guò)一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性成人乳腺癌患者。

圖片來(lái)源：NMPA官網(wǎng)

Enhertu此次在國(guó)內(nèi)獲批是基于3期臨床試驗(yàn)DESTINY-Breast03（NCT03529110）的積極結(jié)果。這是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放、注冊(cè)全球III期臨床試驗(yàn)，旨在頭對(duì)頭評(píng)估Enhertu相較于恩美曲妥珠單抗（靶向HER2的ADC）治療HER2陽(yáng)性、既往接受過(guò)曲妥珠單抗和紫杉類藥物治療的不可切除和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的安全性和有效性。

圖片來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)庫(kù)

研究結(jié)果顯示，在既往接受過(guò)曲妥珠單抗和紫杉烷治療的HER2陽(yáng)性不可切除和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，與恩美曲妥珠單抗相比，Enhertu將患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了72%（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]0.28；95%置信區(qū)間[CI]0.22-0.37；p<0.0001)。這些結(jié)果已經(jīng)在2022年12月舉行的圣安東尼奧乳腺癌大會(huì)（SABCS）上公布，并且同期發(fā)表在《柳葉刀》上。

關(guān)于乳腺癌

乳腺癌是全球最常見(jiàn)的癌癥之一。WCRF公開(kāi)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，僅2020年，乳腺癌造成全球約68.5萬(wàn)人死亡。其中，約1/5患者患有HER2陽(yáng)性乳腺癌，HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長(zhǎng)蛋白，表達(dá)于乳腺癌、胃癌、肺癌、結(jié)直腸癌等多種類型的腫瘤表面，HER2蛋白過(guò)度表達(dá)可能是HER2基因擴(kuò)增的結(jié)果，常與乳腺癌的侵襲性疾病和不良預(yù)后有關(guān)。而這些患者在經(jīng)過(guò)曲妥珠單抗和紫杉烷類藥物的初始治療之后，多數(shù)會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展，需要更多的治療來(lái)延緩疾病進(jìn)展并延長(zhǎng)生存期。

關(guān)于Enhertu

抗體偶聯(lián)（ADC）藥物的主體有兩部分，分別為抗體藥物和細(xì)胞毒活性藥物，兩者通過(guò)鏈接子偶聯(lián)，進(jìn)而組裝成精準(zhǔn)且高殺傷力的“生物子 彈”。這顆生物子 彈需要被內(nèi)吞進(jìn)細(xì)胞，進(jìn)而被溶酶體降解，此后細(xì)胞毒 性荷載被釋放，最終導(dǎo)致該細(xì)胞死亡。因此，ADC藥物又被稱為“魔法子 彈”。

Enhertu由靶向HER2的人源化IgG1單抗、DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑和酶促裂解四肽連接子（GGFG）組成，采用半胱氨酸殘基的定點(diǎn)偶聯(lián)。

獨(dú)特的設(shè)計(jì)帶來(lái)顯著的功效——Enhertu打破了DAR（抗體比率）介于2-4的限制，達(dá)到了8，是常規(guī)鏈間半胱氨酸偶聯(lián)的最大載藥量。高DAR表示該藥物可識(shí)別低水平的靶點(diǎn)表達(dá)，提高藥物殺傷力。同時(shí)，第一三共通過(guò)降低鏈接子的疏水性，保證Enhertu在高DAR的條件下，仍然可以保持穩(wěn)定性，成功規(guī)避了ADC藥物容易聚合的短板。

Enhertu的結(jié)構(gòu)

基于獨(dú)特的設(shè)計(jì)理念，Enhertu還未上市就集“萬(wàn)千寵愛(ài)于一身”，先后被FDA授予快速通道、突破性療法、快速審評(píng)資格認(rèn)定，并于2019年12月20日獲FDA批準(zhǔn)用于HER2陽(yáng)性乳腺癌的治療；隨后又分別于2020年3月25日、2021年1月18日、2022年8月4日、2023年2月21日分別獲PMDA、EMA、中國(guó)（博鰲樂(lè)城）、NMPA批準(zhǔn)上市。

Enhertu獲批時(shí)光軸

圖片來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)庫(kù)

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)調(diào)研，截至目前，Enhertu獲批的適應(yīng)癥已有HER2陽(yáng)性乳腺癌二、三線治療以及HER2低表達(dá)乳腺癌的治療。尤其是其在HER2低表達(dá)乳腺癌中的應(yīng)用，使Enhertu成為第一款用于HER2低表達(dá)乳腺癌的療法，重新定義了乳腺癌亞型的分類標(biāo)準(zhǔn)及治療方式。另外，Enhertu還在努力向HER2陽(yáng)性乳腺癌的一線療法挺進(jìn)。除此之外，早在2021年，Enhertu還獲批HER2陽(yáng)性胃癌或胃食管交界腺癌的二線治療；2022年，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)Enhertu用于HER2突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療，成為首 個(gè)治療NSCLC的HER2 ADC產(chǎn)品。

除了乳腺癌、胃癌、肺癌適應(yīng)癥，Enhertu還在探索治療結(jié)直腸癌、胰 腺癌、膽道癌的可能性。Enhertu在多癌種治療領(lǐng)域一直在努力奮進(jìn)。

Enhertu臨床研發(fā)進(jìn)展

圖片來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)庫(kù)

今年1月31日，第一三共公布了2022年第三季度及全年業(yè)績(jī)。作為第一三共管線中最引人矚目的產(chǎn)品--HER-2靶向ADC藥物Enhertu，2022年銷售額為1616億日元（約合12.38億美元），同比上漲超190%（2021年約合4.26億美元），增長(zhǎng)顯著。

此次Enhertu在國(guó)內(nèi)獲批，作為全球三大藥物市場(chǎng)之一，Enhertu的神話將被續(xù)寫，并且會(huì)再創(chuàng)輝煌。