熱點(diǎn)評(píng)！2023年國(guó)內(nèi)預(yù)獲批新藥展望系列②——本是同根生 相煎還是相攜

2023年國(guó)內(nèi)可能獲批上市的重磅新藥中，有2款藥指向同一適應(yīng)癥——多發(fā)性骨髓瘤，分別是科濟(jì)藥業(yè)的澤沃基奧侖賽和馴鹿醫(yī)療/信達(dá)生物的伊基侖賽，值得一提的是，這2款藥物均來自“同根”的國(guó)內(nèi)藥企。

兄弟相爭(zhēng)，驚人的歷史相似

(相關(guān)資料圖)

據(jù)藥渡數(shù)據(jù)顯示，澤沃基奧侖賽和伊基侖賽都是在2019年獲批臨床，此次又同在2022年獲國(guó)家NMPA用于治療多發(fā)性骨髓瘤的上市申請(qǐng)受理，著實(shí)演繹了一幕曹丕與曹植“本是同根生相煎何太急”的奪位之爭(zhēng)。

出生早的彰顯尊貴，哥哥“曹丕”澤沃基奧侖賽在2018年5月首次申請(qǐng)臨床，2019年3月獲批臨床，“出生”略早于弟弟“曹植”伊基侖賽（2019年6月首次申請(qǐng)臨床，2019年9月獲批臨床），“長(zhǎng)幼有序”決定了澤沃基奧侖賽的受寵程度更早更集中。

圖片來源：根據(jù)科濟(jì)藥業(yè)、信達(dá)生物公告整理

澤沃基奧侖賽在2019年和2020年累計(jì)獲得了美國(guó)FDA再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）、孤兒藥和歐洲EMA優(yōu)先藥物（PRIME）、孤兒藥及國(guó)家NMPA突破性治療等5項(xiàng)認(rèn)定，而伊基侖賽在“哥哥”集萬千寵愛后才分得一杯羹，2021年獲國(guó)家NMPA突破性治療認(rèn)定，2022年獲美國(guó)FDA孤兒藥認(rèn)定。

出生晚的才華橫溢，從已公開的臨床數(shù)據(jù)來看，接受澤沃基奧侖賽治療的102例患者ORR為92.2%，VGPR及以上緩解率為85.3%，CR/sCR為45.1%；接受伊基侖賽治療的79例患者ORR為94.9%，CR/sCR為58.2%，值得一提的是，伊基侖賽開展了全球首 個(gè)入組既往CAR-T治療失敗的受試者臨床試驗(yàn)，13例受試者ORR為76.9%，61.5%達(dá)到非常好的部分緩解（VGPR）及以上，CR/sCR為46.2%。

“曹植”伊基侖賽羨慕“哥哥”的尊貴身份，“曹丕”澤沃基奧侖賽忌憚“弟弟”的橫溢才華，本是同根生的兄弟，難道真的要上演“相煎何太急”的殺戮？

兄弟攜手，實(shí)現(xiàn)CAR-T大國(guó)范兒

澤沃基奧侖賽和伊基侖賽都為CAR-T療法，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，截至2022年底全球已有8款CAR-T產(chǎn)品獲批上市。其中，美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的有6款，國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)上市的有2款。

從市場(chǎng)銷售情況看，CAR-T產(chǎn)品一經(jīng)上市就快速放量，上市較早的Kymriah和Yescarta在2021年銷售額分別達(dá)5.87億美元和6.95億美元，就連2021年才上市的Breyanzi和Abecma當(dāng)年銷售額也達(dá)0.87億美元和1.64億美元。

較好的療效和巨大的市場(chǎng)潛力，也讓全球各大藥企紛紛布局，據(jù)藥渡數(shù)據(jù)顯示，全球處于臨床Ⅰ期及以上的CAR-T項(xiàng)目有589個(gè)，其中國(guó)內(nèi)有326個(gè)，占55%，從臨床項(xiàng)目數(shù)量上看，我國(guó)已坐上CAR-T領(lǐng)域的“頭把交椅”。

圖片來源：根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)整理

盡管在已獲批上市的8款CAR-T產(chǎn)品中，國(guó)內(nèi)藥企有3款，但其中復(fù)星凱特的阿基倫賽雖然是國(guó)內(nèi)獲批的首 款CAR-T產(chǎn)品，其實(shí)是引進(jìn)吉利德的Yescarta，曾因120萬的天價(jià)成為熱議話題，從上市產(chǎn)品數(shù)量和適應(yīng)癥方面來看，我國(guó)與“頭把交椅”的地位并不匹配。

澤沃基奧侖賽和伊基侖賽若獲批上市，將從產(chǎn)品數(shù)量上進(jìn)一步增強(qiáng)我國(guó)在CAR-T領(lǐng)域的實(shí)力，成為全球CAR-T產(chǎn)品數(shù)量“大腕”，因此，“兄弟”兩個(gè)缺一不可。

值得一提的是，澤沃基奧侖賽還未獲批上市，就展現(xiàn)了市場(chǎng)價(jià)值潛力，2023年1月華東醫(yī)藥以2億元首付款，以及最高10.25億元的注冊(cè)及銷售里程碑付款的代價(jià)，獲得大陸?yīng)毤疑虡I(yè)化權(quán)益。而此前，伊基侖賽的全人源BCMA CAR結(jié)構(gòu)也實(shí)現(xiàn)License out，2022年1月Sana Biotechnology以首付款（未公開）及2.04億美元的潛在開發(fā)、注冊(cè)里程碑付款和銷售分成，獲得BCMA CAR 結(jié)構(gòu)的非獨(dú)家商業(yè)權(quán)利。

值得注意的是，即便加上澤沃基奧侖賽和伊基侖賽，我國(guó)的CAR-T產(chǎn)品適應(yīng)癥卻主要集中在多發(fā)性骨髓瘤上，雖然藥明巨諾的瑞基奧侖賽獲批適應(yīng)癥為彌漫性大B-細(xì)胞淋巴瘤，但與國(guó)外藥企CAR-T產(chǎn)品獲批適應(yīng)癥相比，顯得較為單一且薄弱。

圖片來源：藥渡數(shù)據(jù)

好在伊基侖賽除了申請(qǐng)上市的多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥外，臨床適應(yīng)癥還包括重癥肌無力、肌病等6種，雖然目前都處于臨床I期，這讓我國(guó)CAR-T產(chǎn)品在適應(yīng)癥上也可能實(shí)現(xiàn)突破，穩(wěn)坐“頭把交椅”，實(shí)現(xiàn)CAR-T領(lǐng)域大國(guó)范兒。

難為知己難為敵，性情相投大作為

作為兩“兄弟”背后的“操盤手”，科濟(jì)藥業(yè)、馴鹿醫(yī)療和信達(dá)生物各家都有看家本領(lǐng)。

科濟(jì)藥業(yè)主要專注于治療血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤的創(chuàng)新CAR-T療法，產(chǎn)品管線豐富，其中CT041是全球首 個(gè)且唯一進(jìn)入確證性II期臨床試驗(yàn)的用于治療實(shí)體瘤的CAR-T產(chǎn)品，其美國(guó)的Ib期研究結(jié)果和國(guó)內(nèi)的Ib/II期研究結(jié)果已在2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上展示。此外，管線產(chǎn)品AB011單藥和聯(lián)合化療治療晚期實(shí)體瘤I期研究初步結(jié)果在2023年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)胃腸腫瘤研討會(huì)（GI）上展示。

圖片來源：科濟(jì)藥業(yè)2022年中報(bào)

信達(dá)生物產(chǎn)品管線涵蓋單克隆抗體、多特異性抗體、免疫細(xì)胞因子、T/NK細(xì)胞、ADC、融合蛋白、細(xì)胞治療及小分子藥物等，管線產(chǎn)品達(dá)36個(gè)，已獲批上市8款產(chǎn)品，2022年?duì)I收達(dá)44.4億元。

圖片來源：信達(dá)生物2022年中報(bào)

從已獲批上市產(chǎn)品來看，信達(dá)生物更熱衷于單抗領(lǐng)域，盡管大多為生物類似藥或License in及合作研發(fā)產(chǎn)品，但隨著創(chuàng)新能力的積累，信達(dá)生物已逐步走上自研之路，已被國(guó)家NMPA受理上市申請(qǐng)的托萊西單抗是自研的IgG2全人源頭單克隆抗體，I/II期研究成果曾刊登在國(guó)際知名的心臟病學(xué)雜志JACC上，Ⅲ期臨床研究結(jié)果被2022年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（ACC）年會(huì)接收。

值得一提的是，信達(dá)生物管線中已有4個(gè)雙特異性抗體藥物進(jìn)入臨床，分別為IBI-322（靶點(diǎn)PD-L1/CD47）、IBI-323（靶點(diǎn)LAG-3/PD-L1）、IBI-389（靶點(diǎn)CLDN18.2/CD3）和IBI-363（靶點(diǎn)PD1/IL2），均為自主研發(fā)。

成立不到6年的馴鹿醫(yī)療也不容小覷，已完成了總金額達(dá)17.1億元的融資，管線產(chǎn)品達(dá)10個(gè)，自研的CT120在2022年5月獲美國(guó)FDA孤兒藥認(rèn)定，是全球首 款全人源雙靶點(diǎn)（CD19/CD22）CAR-T產(chǎn)品。

圖片來源：馴鹿生物官網(wǎng)

值得一提的是，馴鹿醫(yī)療雖暫無產(chǎn)品上市，但自研技術(shù)早獲青睞，2022年10月以有資格獲得最多2款產(chǎn)品和1.62億美元首付款、里程碑付款及銷售分成授予Cabaletta Bio全人源CD19序列的全球獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)利，此外，馴鹿生物擁有在大中華區(qū)使用該許可序列開發(fā)Cabaletta Bio 產(chǎn)品并將其商品化的優(yōu)先權(quán)。

在全球各國(guó)藥企的創(chuàng)新藥競(jìng)賽中，2款在2023年可能獲批的同一適應(yīng)癥國(guó)產(chǎn)藥物背后的“操盤手”，雖是競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，但又是國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥“興趣”上的知己，性情相投的它們也將為我國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展貢獻(xiàn)大作為。