熱點！又見出海，康諾亞+樂普能否通關？

2月23日，康諾亞生物醫藥科技有限公司和樂普生物科技股份有限公司共同宣布與阿斯利康就潛在世界首 創Claudin 18.2抗體偶聯藥物CMG901達成全球獨家授權協議。

(資料圖)

圖片來源：康諾亞官網

多次認定，一瞥CMG901研發路

CMG901是一款靶向Claudin 18.2的抗體偶聯藥物（ADC），為KYM Biosciences Inc.（康諾亞和樂普生物成立的合資企業）所有。根據藥智數據，康諾亞于2020年向CDE提出CMG901的臨床試驗申請，并于12月開展適應癥為晚期實體瘤的臨床一期試驗。2022年，CMG901治療復發/難治性胃癌和胃食管結合部腺癌獲FDA快速通道資格，在此之前，CMG901已獲得FDA孤兒藥資格認定。同年，CDE授予CMG901突破性治療藥物認定，用于治療經一線及以上治療失敗或不能耐受的Claudin 18.2陽性晚期胃癌。

據康諾亞生物，CMG901是首 個在中國及美國均取得臨床試驗申請批準的靶向Claudin 18.2的全新重組人源化單克隆抗體偶聯藥物。

圖片來源：藥智數據

雙重機制，藥理作用不單一

CMG901由Claudin 18.2特異性抗體、可裂解連接子及毒 性載荷一甲基澳瑞他汀E(MMAE)構成。根據康諾亞生物，CMG901可通過多種機制殺傷腫瘤細胞，主要有以下兩種：

1.CMG901可通過Claudin 18.2抗體部分特異結合Claudin 18.2陽性細胞，并內吞進入細胞溶酶體，釋放MMAE，進而導致腫瘤細胞的細胞周期停滯并誘發細胞凋亡；

2.CMG901可激活免疫防御，通過抗體依賴的細胞毒 性作用（ADCC）和補體依賴的細胞毒 性作用( CDC )效應殺傷Claudin 18.2陽性細胞。

藥智數據顯示，CMG901目前在研的適應癥有實體瘤、晚期實體瘤、胃癌和胃食管交界處癌，并且實體瘤與晚期實體瘤在全球同步進行至臨床一期階段。

圖片來源：藥智數據

與國外實力更雄厚的藥企合作，似乎已成為目前國內藥企出口藥物的一個“捷徑”。本次將CMG901授權于阿斯利康進行全球研發、生產和商業化，能給CMG901帶來怎樣的未來，我們尚未可知。

潛力巨大，靶點仍在開發中

Claudin 18.2特異性高表達于胃癌、胰 腺癌及其他實體瘤中，這是使其成為腫瘤治療理想靶點的主要原因之一。根據藥智數據，目前全球在研的抗Claudin 18.2抗體藥物有80余種，尚無已上市藥物。在這80余種藥物中，佐貝妥昔單抗已開展至臨床三期試驗階段，適應癥為胃癌、胃癌或胃食管交界處癌和胃食管交界處癌。

圖片來源：藥智數據

目前Claudin 18.2靶點藥物在全球都還無已上市，這對與國外藥企合作的CMG901是一種機會，它是否能成為全球上市的第一款Claudin 18.2抗體偶聯藥物？

小 結

以“出口”來加快新藥研發的操作屢見不鮮，雖然最近Biotech 遭“退貨”的新聞被炒得很熱，但license out的終止或退回，是很正常的市場作用，和合同允許。無論是完全自研還是出口合作，藥效才是硬道理，CMG901最終會大放異彩還是黯然沉默，讓我們拭目以待……