胰島素狂降70%，禮來為何這么生猛？

3月1日，禮來宣布，其“王牌”胰島素類藥物將全線降價70%。具體降價方式如下：

(資料圖片)

? 非品牌賴脯胰島素（100U/ml）價格下調(diào)至25美元/瓶，2023年5月1日生效。這是歷史最低的價格，甚至比1999年剛上市時的定價還低。

? 品牌賴脯胰島素Humalog（100U/ml）和人胰島素Humulin（100U/ml）降價70%，2023年四季度生效。

? 可互換胰島素生物類似藥Rezvoglar（甘精胰島素-aglr）5支裝KwikPens定價為92美元，相當(dāng)于賽諾菲Lantus的78%折扣，2023年4月1日生效。

禮來還計劃改進一個項目，將患者的自付費用限制在每月35美元，與去年8月美國國會通過的《通貨膨脹減少法案》中的自費上限相呼應(yīng)。

禮來猛降70%的背后，是因為胰島素價格被起訴的緣由，還是巨頭之間的市場競爭？

禮來胰島素降價70%背后

過去的十幾年來，禮來、諾和諾德和賽諾菲等胰島素巨頭很默契地大幅提高了胰島素產(chǎn)品的價格。

根據(jù)美國糖尿病協(xié)會的數(shù)據(jù)，這些巨頭們此前將胰島素定價為每一小瓶275美元以上，與20年前價格相比，上漲了1200%。

今年1月，美國加州總檢察長羅Rob Bonta對禮來、諾和諾德和賽諾菲提起訴訟，指控這些公司利用其市場影響力向糖尿病患者收取過高的費用。

今年2月，美國總統(tǒng)拜登在國情咨文演講中，呼吁將每月35美元的上限擴大到醫(yī)療保險之外的所有糖尿病患者，讓《通貨膨脹減少法案》切實落地。

是美國政府的施壓讓禮來先低下了“昂貴”的頭顱？原因可能不止這么簡單。

據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟糖尿病圖譜顯示，2021年全球成年糖尿病患者人數(shù)達到5.37億，全球約十分之一的成年人受到影響。

糖尿病這位潛伏的“慢性殺手”吸引了眾多巨頭的覬覦。

而伴隨著胰島素的研發(fā)迭代，也出現(xiàn)了胰島素生產(chǎn)藥企巨頭的排位之爭。

據(jù)弗若斯特沙利文研報，2020年全球糖尿病藥物市場規(guī)模高達697億美元，胰島素及其類似物的市場份額約272億美元，占比39%。

而在全球胰島素市場中，前5個品牌的市場份額超過70%。

賽諾菲安萬特的甘精胰島素Lantus（來得時）占23.94%，諾和諾德的門冬胰島素Novo Rapid（諾和銳）占15.22%，禮來的賴脯胰島素Humalog（優(yōu)泌樂）占13.14%，諾和諾德的地特胰島素Levemir（諾和平）占10.73%，諾和諾德的門冬胰島素Novo Mix30（諾和銳）占7.80%。

基本呈現(xiàn)出來的是“三國爭霸”的局面。諾和諾德品種數(shù)占優(yōu)，奪得頭籌；賽諾菲有爆品，一枝獨秀；禮來青黃不接，有掉隊的可能。

圖1 全球胰島素的市場份額占比分析

回顧歷史，最早進入胰島素市場的是諾和諾德和禮來這兩大巨頭；2000年，賽諾菲憑借Lantus開始從二巨頭虎口奪食，二巨頭變?yōu)槿揞^。

最高峰時期，賽諾菲的全球胰島素市場占有率逼近40%，在2013年還當(dāng)了回領(lǐng)域老大。2015年，賽諾菲還推出Lantus的升級版—Toujeo，希望進一步擴大胰島素市場的版圖。

而在賽諾菲和諾和諾德的強勢競爭下，禮來因缺乏長效的胰島素類似物產(chǎn)品，市場份額從2000年的38.00%下降到了目前的13.14%。

因長期沒有新產(chǎn)品加入競爭團隊，禮來的市場份額被一步步蠶食，排位也一步步落后。

此次率先降價，預(yù)計也是希望通過價格競爭，奪回部分市場。

畢竟糖尿病作為“慢病殺手”，長期用藥的負擔(dān)還是很重的，價格低者或多或少都能奪取患者的歡心。

胰島素市場分析

我國是糖尿病大國，2021年我國成年（20-79歲）糖尿病患者數(shù)量達1.41億人，位列全球第一。

預(yù)計到2030年，糖尿病患者會達到5.784億；預(yù)計到2045年，糖尿病患者會達到7.002億。

據(jù)統(tǒng)計，2021年我國公立醫(yī)療機構(gòu)市場中糖尿病藥物的銷售額約為566億元，雖然受到了第六批集采的影響，但是市場規(guī)模還在持續(xù)上升。

圖2 中國公立醫(yī)院糖尿病市場規(guī)模

胰島素作為糖尿病治療的最后一道防線，在國內(nèi)糖尿病治療藥物中占據(jù)重要地位。

據(jù)統(tǒng)計，2021年我國胰島素的市場規(guī)模接近290億元，主要由15個品種構(gòu)成。

圖3 我國胰島素銷售Top5品種

Top 5品種占據(jù)了市場規(guī)模的接近85%。

其中，重組甘精胰島素市場規(guī)模最大，門冬胰島素、精蛋白重組人胰島素和地特胰島素緊隨其后。

從胰島素的企業(yè)供應(yīng)情況來看，銷售額最大的是諾和諾德，約占全國的一半；其次是賽諾菲、甘李藥業(yè)和禮來。

甘李藥業(yè)率先打破胰島素“三駕馬車”壟斷的格局，強勢入圍。

圖4 我國胰島素銷售Top5企業(yè)

第六批國采為其他國產(chǎn)品牌提供了替代的平臺，不斷有企業(yè)入局，包括通化東寶、聯(lián)邦制藥、江蘇萬邦等。

未來胰島素研發(fā)走向

面對未來的千億大賽道，無論是Big Pharma，中國傳統(tǒng)藥企，還是新興Biotech，都摩拳擦掌，然而，擁有著先發(fā)優(yōu)勢的巨頭們始終牢牢把握著市場的節(jié)奏。

后來者如何挑戰(zhàn)這一塊誘惑的蛋糕呢？從研發(fā)維度，有如下幾個建議：

（一）從短效藥到長效藥

歷史上由于生產(chǎn)工藝的限制和遞送技術(shù)的約束，大部分的胰島素都是短效藥，用藥的順應(yīng)性不好，特別對于這種需要長期服藥的，就帶來更大的挑戰(zhàn)。

而長效制劑的面世，快速地搶占了前面的江山。

半衰期延長是胰島素保持競爭力，爭取和保持市場份額的有效策略，未來新的短效藥開發(fā)很難再有市場份額，而已開發(fā)的短效藥也會逐漸退出歷史舞臺。

（二）從注 射劑型到口服劑型

每一次口服胰島素研發(fā)的突破，都引發(fā)市場的狂歡。這是需要打針患者期待已久的福音。

眼光不局限在胰島素，在整個糖尿病藥物市場，口服劑型的上市快速獲得了市場的認可，包括雙胍類、格列奈類、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑等降糖藥物，迅速對胰島素市場產(chǎn)生挑戰(zhàn)。

胰島素要想擁有新的競爭力，新的劑型可能是一條出路。

（三）從單靶點到雙靶點/多靶點

代謝類屬于多因素疾病，雙靶點/多靶點藥物理論上可以通過調(diào)控疾病的多個環(huán)節(jié)而提高療效，減少不良反應(yīng)，并改善耐藥性。

禮來、勃林格殷格翰等國際巨頭也砸入重金開發(fā)多靶點藥物。

（四）拓展新適應(yīng)癥

“肥胖帶來無窮無盡的煩惱”，除了糖尿病外，一般還伴隨著其他并發(fā)癥。

單純解決糖尿病，很容易治標(biāo)不治本。

例如，現(xiàn)在的“三高”患者一般“禍不單行”，同時還會有NASH、心腦血管疾病等的困擾。

如果可以拓展新適應(yīng)癥，可以煥發(fā)無限的市場想象空間，綜合解決患者的眾多問題。

小結(jié)

胰島素先后造就了諾和諾德、禮來和賽諾菲的銷售神話，帶來了豐厚的回報。

后續(xù)怎么樣進一步切割代謝類疾病治療市場的巨大蛋糕，以及解決中國市場相對滯后的藥物上市節(jié)奏，將考驗著各大企業(yè)的“掘金能力”。