2月24日，港交所官網顯示，科倫博泰于2023年2月15日向中國證監會提交的首次公開發行境外上市外資股（H股）并在香港聯交所主板上市的申請材料，已獲中國證監會受理。
來源：港交所官網
背靠大輸液龍頭，三度牽手默沙東，目前估值超百億
(相關資料圖)
科倫博泰成立于2016年，是國內大輸液龍頭科倫藥業孵化的創新藥企業，公司建立了具有自主知識產權的ADC平臺，該平臺受到復雜專利組合的保護，并構建了從靶點發現、毒理連接子篩選、設計、ADC臨床研究及生產等系統。
目前，科倫博泰已完成Pre-A、A及B輪三輪融資，投資方除了IDG資本，國投招商、禮來亞洲基金、高瓴資本、夏爾巴投資等知名資本外，還包括默沙東（1億美元）。據招股書顯示，科倫博泰B輪投資后，其估值為100億元。當下，默沙東持有科倫博泰6.95%的股份，是其第二大股東。
說起科倫博泰與默沙東的關系，就不得不提兩家公司的三度合作。僅2022年，默沙東就與科倫博泰先后達成3筆BD交易，總金額超過118億美元。
2022年5月，科倫博泰將其Trop2 ADC藥物SKB264授予默沙東，首付款及里程碑付款累計不超過13.63億美元，并按雙方約定的凈銷售額比例提成。
2022年7月，科倫博泰再次與默沙東達成合作協議，開發一款用于治療實體瘤的ADC藥物。根據協議內容，默沙東將向科倫博泰支付3500萬美元首付款、不超過 9.01億美元的各類里程碑付款及相應凈銷售額提成。默沙東獲得在全球范圍內開發、生產與商業化該款ADC的權利。根據科倫博泰管線推測，此次授權的產品大概率為 Claudin 18.2 ADC 新藥 SKB315。
2022年12月，科倫博泰與默沙東再度達成獨占許可及合作協議，合作開發七款處于臨床前階段的ADC藥物。根據協議條款，科倫博泰將一次性收到1.75億美元的首付款，后續里程碑付款合計不超過93億美元。
近年來，科倫博泰在ADC領域不斷發力，通過持續研發投入，公司不斷完善ADC平臺。目前，公司擁有33個用于治療腫瘤、自身免疫、炎癥、代謝疾病等重大疾病的創新項目，其中十余個項目在中國進入臨床研究，3個項目在美國開展臨床研究。另據弗若斯特沙利文的資料，科倫博泰是首家將內部發現及開發的ADC候選藥物許可予前十大生物制藥跨國公司的中國公司。那么這些項目有何獨特之處，助力科倫博泰脫穎而出？
SKB264
SKB264是由科倫博泰擁有自主知識產權的靶向TROP2的人源化單克隆抗體、可酶促裂解的Linker和新型拓撲異構酶I抑制劑組合而成的新一代ADC。其具備中等載荷高毒 性DAR設計，以高DAR與賽妥珠單抗（一種TROP2單抗）偶聯。SKB264通過使用一種全新碳酸鹽連接，連接抗體與有效載荷，利用酸性腫瘤微環境選擇性地向腫瘤組織釋放細胞毒 性載荷，從而促進腫瘤細胞對有效載荷的內化以及后續的細胞內腫瘤殺傷。
通過差異化設計，SKB264提高了ADC穩定性并保持ADC生物活性，從而增強其靶向能力并降低其脫靶和在靶脫瘤毒 性，該策略實現了安全性與效力之間的平衡優化。SKB264在聯合療法中顯示出顯著的早線潛質。在中國進行的一項II期試驗結果顯示，SKB264聯合A167（一款PD-L1藥物）在晚期三陰性乳腺癌（TNBC）患者中作為一線療法的客觀緩解率（ORR）可觀，達到85.7%。目前，SKB264正在開展用于TNBC三線治療的注冊II/III期研究。
A166
A166是科倫博泰的另一款核心產品。其采取高載荷低毒 性DAR設計，通過穩定酶可裂解連接符，將新型高細胞毒 性微管蛋白抑制劑duostatin-5在低DAR條件下與具有與赫賽汀相同的氨基酸序列的HER2單抗偶聯，確保HER2靶點的有效識別和結合。A166擁有高細胞毒 性有效載荷，即使在低DAR下也能發揮強效腫瘤細胞殺傷作用。這種設計可通過提高ADC穩定性和降低血液循環中過早釋放有效載荷，從而確保A166的安全性，同時保持強大的抗腫瘤效力。
SKB315
SKB315 是一款靶向Claudin18.2的第三代ADC，其連接子和毒素分子（高效拓撲異構酶 I 抑制劑）均通過科倫藥業特有的ADC平臺生產，毒素分子通過阻滯腫瘤細胞周期，抑制腫瘤細胞增殖，從而誘導腫瘤細胞凋亡，發揮抗腫瘤效應；同時SKB315具有ADCC和補體依賴性細胞毒 性（CDC）殺傷腫瘤細胞，并且通過旁觀者效應介導對周圍非靶細胞的殺傷。臨床前研究顯示，SKB315在胃癌、胰 腺癌等多種CDX或PDX腫瘤模型中藥效顯著，呈劑量依賴地抑制腫瘤生長。SKB315毒副反應較少，安全性好。
SKB336
SKB336是科倫博泰一款全新的具有自主知識產權的靶向FXIa/FXI因子的人源化創新單克隆抗體，擬用于開發預防和治療血栓栓塞性疾病。臨床前研究顯示，SKB336對內源性凝血因子FXIa和FXI具有高親和性和高選擇性，而對其他外源性凝血因子和共同通路的下游凝血因子無作用。SKB336正處于I期臨床研究階段。
KL280006
KL280006是科倫博泰研發的一款外周κ阿 片受體(KOR)激動劑，擬用于治療尿毒癥引起的瘙癢。它具有新穎的短肽結構，且不易透過血腦屏障，可避免傳統中樞阿 片類藥物的常見不良反應。目前處于II期臨床研究階段。
KL340399
KL340399是科倫博泰開發的一款具有自主知識產權的非環二核苷酸（CDN）類全新小分子化合物，是一款STING抑制劑。STING全稱干擾素基因刺激蛋白，是一種跨膜蛋白，具有啟動機體固有免疫防御反應以及促進T細胞形成適應性免疫的功能。激活STING通路可誘導I型干擾素和其他多種細胞因子的表達和分泌，激活固有免疫應答，促進抗腫瘤免疫響應，達到治療腫瘤的目的。臨床前研究表明，KL340399能與人STING蛋白結合，激活STING信號通路，在多個荷瘤小鼠模型中，能顯著抑制腫瘤生長，且整體安全性良好。
KL590586
KL590586是科倫博泰研發的一款小分子選擇性靶向RET激酶抑制劑，擬用于治療RET融合或突變的晚期實體瘤。在動物模型中，KL590586顯示出了良好的抗腫瘤活性和安全性，且具有治療腫瘤腦轉移和克服臨床耐藥突變的潛力。目前正處于I/II期臨床研究階段。
作為科倫藥業的子公司，科倫博泰有著非常明確的定位，即專注于創新生物技術藥物和創新化學小分子藥物的研發、生產和商業化。除以上核心產品外，科倫博泰也正在積極布局雙抗ADC、免疫刺激ADC、核藥、雙效ADC、非腫瘤ADC等新型ADC技術。此次IPO將是科倫博泰一個新的起點，未來在資本的加持下，科倫博泰將在ADC領域走的更深更遠。
參考來源：
1. 科倫博泰港股上市申請招股書：https://www1.hkexnews.hk/app/sehk/2023/105187/documents/sehk23022401352_c.pdf
2. 《科倫博泰港股IPO獲受理，上輪投后估值100億元》，醫藥筆記，2023-02-26；
3. 科倫藥業官網：http://www.kelun.com/；https://www.kluspharma.com/.
營業執照公示信息