質(zhì)量保證管理之（二）產(chǎn)品放行管理

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）物料和產(chǎn)品放行“應當分別建立物料和產(chǎn)品批準放行的操作規(guī)程，明確批準放行的標準、職責，并有相應的記錄”；

(相關(guān)資料圖)

“產(chǎn)品的放行應當至少符合以下要求：

在批準放行前，應當對每批藥品進行質(zhì)量評價，保證藥品及其生產(chǎn)應當符合注冊和本規(guī)范要求，并確認以下各項內(nèi)容：主要生產(chǎn)工藝和檢驗方法經(jīng)過驗證；已完成所有必需的檢查、檢驗，并綜合考慮實際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄；所有必需的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并經(jīng)相關(guān)主管人員簽名；變更已按照相關(guān)規(guī)程處理完畢，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的變更已得到批準；對變更或偏差已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗和審核；所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當處理；如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品，應當一并處理。

藥品的質(zhì)量評價應當有明確的結(jié)論，如批準放行、不合格或其他決定；每批藥品均應當由質(zhì)量受權(quán)人簽名批準放行；疫苗類制品、血液 制品、用于血源篩查的體外診斷試劑以及國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品放行前還應當取得批簽發(fā)合格證明”。

藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量保證部門要做好產(chǎn)品放行管理，需要從三方面考慮：建立產(chǎn)品放行操作規(guī)程；按照已建立的產(chǎn)品放行操作規(guī)程實施產(chǎn)品放行；相關(guān)的文件化信息。

首先，建立產(chǎn)品放行操作規(guī)程。藥品生產(chǎn)企業(yè)需要建立產(chǎn)品放行操作規(guī)程。產(chǎn)品放行操作規(guī)程按照《文件管理程序》的規(guī)定進行管理，即起草、審核、批準、培訓后實施。

產(chǎn)品放行操作規(guī)程應明確批準放行的標準、人員職責，以及相應的記錄。對于產(chǎn)品放行，應包括以下內(nèi)容。

第一、在批準放行前，應當對每批藥品進行質(zhì)量評價，保證藥品及其生產(chǎn)應當符合注冊和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）要求。

主要生產(chǎn)工藝和檢驗方法經(jīng)過驗證。藥品生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品放行前，需要確保該批藥品由經(jīng)確認合格的生產(chǎn)操作人員、按照經(jīng)確認合格的生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)操作規(guī)程、操作經(jīng)確認合格的生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備、使用經(jīng)檢驗合格且經(jīng)指定人員放行的生產(chǎn)物料、在確認合格的生產(chǎn)環(huán)境中生產(chǎn)，并經(jīng)確認合格的檢驗人員、按照經(jīng)確認合格檢驗操作規(guī)程、操作經(jīng)確認合格的檢驗儀器和設(shè)備、使用經(jīng)檢驗合格且經(jīng)指定人員放行的檢驗用物料、在確認合格的環(huán)境中檢驗。

已完成所有必需的檢查、檢驗，并綜合考慮實際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄。藥品生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品放行前，需要確保該批藥品所有與生產(chǎn)相關(guān)的檢查和檢驗都已經(jīng)完成，即前一批次生產(chǎn)結(jié)束后清場已完成，并經(jīng)QA確認后簽發(fā)清場合格證和生產(chǎn)許可證；該批產(chǎn)品生產(chǎn)過程所涉及到的所有生產(chǎn)記錄都已完成，即從投料到產(chǎn)品檢驗都已完成。

所有必需的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并經(jīng)相關(guān)主管人員簽名。藥品生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品放行前，需要確保與該批藥品相關(guān)的所有生產(chǎn)和質(zhì)量控制工作都已完成，并且相關(guān)的主管人員都簽名確認。很多藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)相關(guān)記錄，缺少主管人員簽名。

變更已按照相關(guān)規(guī)程處理完畢，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的變更已得到批準。藥品生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品放行前，需要確保與該批藥品相關(guān)的變更都已按照變更管理程序處理且處理完畢。

對變更或偏差已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗和審核；所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當處理；如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品，應當一并處理。藥品生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品放行前，需要確保與該批藥品相關(guān)的偏差都已按照偏差管理程序處理且處理完畢。

總之，藥品生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品放行前，需要確保與該批藥品相關(guān)的《批生產(chǎn)記錄》、《批包裝記錄》和《批檢驗記錄》都經(jīng)相關(guān)人員確認符合放行標準，且簽字確認。

第二、藥品的質(zhì)量評價應當有明確的結(jié)論。藥品生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品放行前，需要確保與該批藥品相關(guān)的檢驗工作都已完成，且有明確的結(jié)論。經(jīng)過檢驗，指定人員應該就檢驗結(jié)果給出檢驗報告。如果符合要求，檢驗報告的結(jié)論為“符合要求”；如果不符合要求，檢驗報告的結(jié)論為“不符合要求”并且注明不符合事實。

第三、每批藥品均應當由質(zhì)量受權(quán)人簽名批準放行。藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的藥品必須由質(zhì)量受權(quán)人簽名批準放行。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》規(guī)定：質(zhì)量受權(quán)人應當至少具有藥學或相關(guān)專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗工作；質(zhì)量受權(quán)人應當具有必要的專業(yè)理論知識，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓，方能獨立履行其職責；承擔產(chǎn)品放行的職責，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊要求和質(zhì)量標準；在產(chǎn)品放行前，質(zhì)量受權(quán)人出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。質(zhì)量受權(quán)人一定要得到企業(yè)書面授權(quán)，才能履行其職責。

其次，按照已建立的產(chǎn)品放行操作規(guī)程實施產(chǎn)品放行。由質(zhì)量受權(quán)人對產(chǎn)品進行放行。

最后，相關(guān)的文件化信息。產(chǎn)品放行操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄、產(chǎn)品放行審核記錄。其中，批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄都包含的內(nèi)容很多，需要藥品生產(chǎn)企業(yè)通過策劃，確定其公司批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄都包括哪些記錄。必要時，還包括其他資料，比如產(chǎn)品放行臺賬。

作者簡介

老陳，質(zhì)量管理專家，從事食品與制藥行業(yè)質(zhì)量管理和質(zhì)量控制相關(guān)工作近二十年，歷任QA主管、質(zhì)量部長、質(zhì)量經(jīng)理和生產(chǎn)廠長等職。在國內(nèi)著名的跨國明膠企業(yè)負責質(zhì)量和食品安全管理體系管理工作。

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