焦點(diǎn)快看：【給藥途徑大盤點(diǎn)】眼部給藥篇

概述

眼睛是身體中最復(fù)雜的器官之一，可以分為兩部分，即前段和后段。前段由角膜、結(jié)膜、房水、虹膜、睫狀體和晶狀體組成，后段由鞏膜、脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜色素上皮組成。眼病直接影響患者的視力和生活質(zhì)量。據(jù)估計(jì)，2020年全球有5.96億人患有眼病，且有4300萬人失明。因此，有效的眼病治療技術(shù)一直是科學(xué)家們研究攻克的重點(diǎn)。本文將為大家介紹眼部給藥的一些屏障，以及眼部給藥的常用技術(shù)手段。

眼部給藥障礙

【資料圖】

眼睛的解剖和生理學(xué)屏障使眼部在很大程度上可以不受外界因素的影響。眼部的特殊結(jié)構(gòu)在防止病原體進(jìn)入的同時(shí)也阻礙了藥物的滲透。所以眼部的前段和后段在給藥時(shí)都面臨著獨(dú)特的挑戰(zhàn)。眼部給藥屏障主要包括結(jié)膜、淚膜、角膜、血-眼屏障以及血-視網(wǎng)膜屏障，下圖為眼部給藥一些屏障的解剖示意圖。

圖1 眼部屏障

1 淚膜

淚膜的厚度約為3-10um，從外到內(nèi)依次為脂質(zhì)層和水層。淚膜主要具有分泌淚液的功能。當(dāng)眼部受到藥物刺激后由于淚膜分泌淚液，導(dǎo)致藥物被稀釋。大部分藥物隨淚液流走而損失，導(dǎo)致藥物停留時(shí)間減少而降低了療效。

2 角膜

角膜是另一個(gè)限制藥物在眼部遞送的屏障。角膜由上皮細(xì)胞層、前彈力層、基質(zhì)層、后彈力層以及內(nèi)皮細(xì)胞層組成。上皮層由緊密連接的細(xì)胞組成，由于其脂類含量較高，所以限制了親水性分子的通過。基質(zhì)層是親水層，其厚度約為450-500um，厚度占角膜厚度的90%。與角膜相比，基質(zhì)層限制了疏水藥物分子的通過。

3 結(jié)膜

結(jié)膜是一種高度血管化的結(jié)構(gòu)。所以即使通過眼部給藥，最后也會(huì)直接進(jìn)入全身體循環(huán)，導(dǎo)致眼內(nèi)局部的藥物濃度較低。

4 血-眼屏障以及血-視網(wǎng)膜屏障

血-眼屏障位于眼球前方，由緊密的交叉點(diǎn)組成，從而阻止藥物從體循環(huán)輸送到眼前段。血-視網(wǎng)膜屏障與血-眼屏障一樣，是由緊密連接構(gòu)成的，因此限制了藥物的遞送。

表1 眼部屏障特征

傳統(tǒng)的眼部藥物遞送系統(tǒng)

1 滴眼液

水溶液滴眼液是我們平時(shí)接觸最多的，也是最常見的眼部給藥劑型。滴眼液在滴注后可以實(shí)現(xiàn)藥物在眼部的遞送，但是由于眨眼、流淚等因素，藥物濃度會(huì)快速下降，導(dǎo)致藥物停留時(shí)間很短，生物利用度較差，所以需要頻繁給藥。

2 混懸劑

眼用混懸劑相對(duì)應(yīng)用也較為廣泛，在美國(guó)可以占據(jù)20%的眼用藥物市場(chǎng)。混懸劑在使用前必須將其搖勻，使原料均勻分布。

3 乳劑和微乳劑

乳劑和微乳劑都由水相、親油相和表面活性劑組成，乳劑和微乳劑可以提高疏水性藥物的溶解度和生物利用度。例如環(huán)孢素，環(huán)孢素本身為一種多肽，其水溶性較低，將其配制成陽離子微乳后，延長(zhǎng)了藥物與角膜接觸時(shí)間，進(jìn)而增強(qiáng)了藥物的吸收。

眼部藥物遞送新技術(shù)

除了上述一些傳統(tǒng)的治療手段，目前也涌現(xiàn)了一些新興眼部疾病治療技術(shù)，以下為幾種眼前段的治療新技術(shù)：

1 淚小點(diǎn)栓

淚小點(diǎn)栓是一種插入淚道以阻止淚液的裝置，其大小為2-5mm。淚小點(diǎn)栓是非侵入性的，可以控制藥物釋放到眼前段。淚小點(diǎn)栓是目前治療干眼癥最常用的方法之一，淚小點(diǎn)栓可以保存患者自身分泌的自然淚液，使其在眼表面停留時(shí)間延長(zhǎng)，是治療中重度干眼的首選方案。

2 眼植入物

眼植入物可以被植入到眼前段，以控制藥物的遞送，并且延長(zhǎng)藥物停留時(shí)間。這種植入物可以通過手術(shù)植入到結(jié)膜下區(qū)、房水區(qū)和鞏膜外區(qū)。與滴眼液相比，植入物具有持續(xù)的局部給藥以及更高的患者依從性的優(yōu)勢(shì)。

3 藥物洗脫隱形眼鏡

藥物洗脫隱形眼鏡(CLs)是一種透光的角膜敷料，作為藥物儲(chǔ)庫(kù)并在晶狀體附近維持藥物釋放，藥物洗脫隱形眼鏡主要用于治療眼前段疾病。載藥隱形眼鏡是一種創(chuàng)新的眼部藥物遞送系統(tǒng)。與傳統(tǒng)滴眼液相比，CLs不僅可以延長(zhǎng)和維持藥物釋放，還可以增強(qiáng)藥物透過角膜上皮的能力，通過增加藥物的接觸時(shí)間來增加藥物的生物利用度。

眼部給藥前景及挑戰(zhàn)

當(dāng)前眼部給藥依舊存在一定的缺點(diǎn)，例如局部給藥生物利用度低、眼后段植入物的侵入性，這些都給眼部疾病的治療帶來了挑戰(zhàn)。在未來，隨著白內(nèi)障、干眼癥、青光眼等眼部疾病的患者數(shù)量增加，我們也迫切的需要開發(fā)出能夠克服眼部屏障、持續(xù)藥物釋放并在眼后段維持有效藥物水平的新型無創(chuàng)給藥技術(shù)。相信隨著技術(shù)的發(fā)展，這些眼部給藥屏障我們可以一一克服。

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