科越醫藥公布KP104的臨床 I 期試驗SYNERGY-1的完整數據

11月3日，科越醫藥在于佛羅里達州奧蘭多市舉行的2022年美國腎 臟病學會（ASN）年會上公布了其KP104臨床 I 期試驗SYNERGY-1的完整數據。科越醫藥是一家致力于研發新一代補體藥物治療免疫介導疾病的全球生物技術公司。KP104是一種全球首 創的雙靶點補體抑制劑，它可選擇性地同時靶向補體旁路途徑和末端途徑。

(資料圖)

科越醫藥首席執行官Frederick Beddingfield博士說："臨床 I 期試驗數據表明，我們的產品KP104在健康受試者中，能同時抑制補體系統上游的旁路途徑和下游的末端途徑，從而有效抑制補體活性。因為補體系統在健康受試者和慢性病患者體內都存在，因而我們有信心KP104在患者體內也會發揮抑制補體的活性。我們很期待能盡快啟動II 期臨床試驗，以評估KP104對一些缺乏有效治療手段的免疫疾病的作用。"

通過對關鍵指標C3b沉積和游離C5水平的評估，表明KP104對補體系統的旁路途徑（AP）和末端途徑（TP）均具有抑制作用，且抑制具有劑量依賴性。其他的觀測指標還包括兔紅細胞（RBC）裂解，該指標可用于測量KP104對AP和TP的聯合抑制作用。單次給藥劑量遞增隊列中 (SAD) 靜脈給藥 1200 mg后，可觀察到游離C5水平減少99.9%，C3b沉積減少98.6%。在相同劑量下，觀察到99.4%的兔紅細胞裂解被抑制。KP104是處于臨床開發階段的唯一一種在單次給藥后可實現對旁路途徑和末端途徑同時有效抑制的生物制劑。總體而言，當血藥濃度大于150μg/mL，KP104對兔紅細胞裂解、C3b沉積和游離C5水平的抑制都能達到80-100%。

來自多次給藥劑量遞增（MAD）隊列的藥代動力學（PK）和藥效學（PD）結果表明，KP104的血藥濃度在給藥期間保持穩定，在初始單次靜脈（IV）給予負荷劑量后，皮下（SC）給藥能有效維持血藥濃度。每周一次SC給藥持續4周的生物利用度約為67%，該給藥方案在治療期間能持續抑制游離C5水平、C3b沉積和兔紅細胞的裂解。來自Synergy-1試驗的數據還表明，KP104在健康志愿者中是安全的，耐受性良好，沒有死亡、嚴重治療期不良事件（TEAE）或因藥物相關TEAE而停藥。

這些臨床 I 期試驗數據支持進一步開展KP104用于補體介導的腎 臟疾病的臨床試驗，包括IgA腎病（IgAN）和C3腎小球病（C3G），以及其他免疫疾病。科越計劃在今年晚些時候啟動三項KP104的II期臨床試驗，這三項試驗涉及多個適應癥：包括IgAN和C3G在內的腎 臟疾病、繼發于系統性紅斑狼瘡的血栓性微血管病（SLE-TMA）和陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）。

今日起至2022年12月21日（星期三），參會者可通過在線會議平臺或線下參與的形式了解此次演講。從2022年11月5日開始，也可以在科越的官方網站上查看會議海報。

演講詳情如下

標題：SYNERGY-1:評估KP104安全性、耐受性、免疫原性、PK和PD的單次和多次給藥劑量遞增臨床 I 期、首次人體研究

作者：Paul Wabinitz1、Xiang Gao2、Jay Ma2、Ping Tsui2、Martin Rabe2、Helen Fu2、Chaomei He2、Jingtao Wu2、Brian York2、Qing Yu Christina Weng 2,3、Jon Rankin4、Frederick Beddingfield 2,5、Wenru Song2、Nicholas Farinola1、Richard Lee2

摘要編號：3761666

分會場名稱：腎小球疾病：IgA和補體介導的腎小球腎炎[PO1302-3]

會議日期和時間：2022年11月5日，上午10:00至下午12:00

¹南澳大利亞大學癌癥研究所、2科越醫藥、3Massachusetts General Hospital–Harvard Medical School、4Syneos Health賽紐仕和5UCLA David Geffen醫學院

關于KP104

KP104是一種具有獨特作用機制的全球首 創雙靶點補體藥物。它可特異性地同時作用于補體旁路途徑和末端途徑，從而有效地、協同性地抑制補體，以更加有選擇性的精準治療補體介導的疾病。KP104還被設計成具有延長的半衰期和效能，其配方可用于靜脈注射和皮下給藥。KP104正進入多個適應癥的II期臨床試驗，包括IgA腎病（IgAN）、C3腎小球病（C3G）、繼發于系統性紅斑狼瘡的血栓性微血管病（SLE-TMA）和陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥 。II期臨床試驗將在全球范圍內進行，包括美國、中國和澳大利亞。KP104 是一種尚未獲得任何監管當局批準用于任何適應癥治療的研究藥物。