FDA GDUFA III最新進展和影響分析

倍受關注的GDUFA（仿制藥用戶付費法案）于2022年9月30日重新授權（GDUFA-III），其條款從2022年10月1日至2027年9月31日生效。

美國的用戶付費制度初衷是為了解決美國財政撥款短缺的問題，由此FDA可以向藥品或醫療器械等注冊申請人收取一定的審批費用，進而來充實FDA的運營資金。最早的用戶付費法案是1992年出臺的《處方藥用戶付費法案》（PDUFA），這項付費法案的實施，很大程度上加速了FDA的審評審批時限，也開創了FDA審評審批的新紀元。時至今日，這項用戶付費制度不斷擴充并且完善和更新，目前已經逐步推廣到仿制藥、生物類似藥、醫療器械、動物藥以及動物仿制藥、煙草制品等方面。根據規定，每5年，必須通過美國國會由美國總統簽署并再次授權新的用戶付費法案。

(資料圖片僅供參考)

- PDUFA，Prescription Drug User Fee Act，處方藥用戶付費法案

- GDUFA，Generic Drug User Fee Act ，仿制藥用戶付費法案

- BsUFA，Biosimilar User Fee Act，生物類似藥用戶付費法案

- OMUFA，Over-The-Counter Monograph User Fee Program，非處方藥專論用戶付費法案

- MDUFA，Medical Device User Fee Act，醫療器械用戶付費法案

-ADUFA，Animal Drug User Fee Act，動物藥用戶付費法案

-AGDUFA，Animal Generic Drug User Fee Act，動物仿制藥用戶付費法案

GDUFA（仿制藥用戶付費法案）頒布的目的是為了加快安全且有效的仿制藥進入市場的速度，使公眾更快地獲得安全有效的仿制藥,另外付費法案的實施還可有效降低行業成本。這個法案由美國國會首次頒布于2012年（授權日期為2012.10.1-2017.9.30），5年重新授權（reauthorized）一次，該法案授權FDA可評估和收取ANDA、DMF、仿制藥活性藥物成分（API）設施、成品（FDF）設施和合同生產組織（CMO）設施以及仿制藥申請計劃的費用。 2017年8月18日，美國總統簽署《仿制藥用戶付費法案II》（GDUFA II），授權有效期至2022年9月30日。

GDUFA III對以下主要內容有所增強或改進：

1-Pre-ANDA Program ANDA申報前計劃

ANDA申報前計劃是GDUFA II中規定的一項新計劃，旨在為ANDA申請者向FDA提交ANDA之前提供幫助，協助申請者提交完整申請、提高監管機構審評效率、減少復雜仿制藥ANDA審評輪次，最終達到提高復雜仿制藥可及性的目標。該援助計劃包括ANDA前會議。Pre-ANDA會議類型包括：藥物研發會議（Product development meeting）、提交申請前會議（Pre-submission meeting）、審評中期會議（Mid-review cycle meeting）。GDUFA III承諾書的條款包括對ANDA提交前計劃的一些改進，包括新的科學和特定產品指南（PSG）會議、與復雜仿制藥產品發布PSG相關的新目標，以及對適用性申請流程的重大改進。

2-ANDA Assessment Program ANDA評估計劃

GDUFA III對ANDA的評估流程進行了多項改進，以最大限度地提高每個評估周期的效率和效用。這些改進旨在減少評估周期的數量，促進及時獲得安全、有效、高質量和負擔得起的仿制藥。GDUFA III承諾函的條款規定了ANDA評估計劃和目標日期的改進，以及行業與FDA就信息請求和紀律審查函、即將采取的行動、重大缺陷和延誤、評估分類變更以及電話會議和會議進行的接洽。

3-Controlled Correspondence 受控函

受控函是由仿制藥制造商或相關行業或其代表提交給FDA的信函，要求提供仿制藥產品開發的特定要素或某些批準后提交要求的信息。從歷史上看，根據GDUFA III承諾書的條款，在提交ANDA申請之前，可由仿制藥制造商或相關行業或其代表提交受控函。根據GDUFA II框架，在發布完整回復函或臨時批準后，或在ANDA批準后，尋求監管和/或科學建議的通信被視為一般通信。根據GDUFA III，這些類型的信函可以作為受控函提交。此外，根據GDUFA III承諾書的條款，在ANDA評估周期內，如果申請人在產品特定指南電話會議后尋求進一步反饋或討論該產品的批準授權，則可以提交受控函。在ANDA評估周期內，所有其他通信均為一般通信。

GDUFA III承諾書提供了關于受控函增強的附加信息，包括對受控函的響應時間表。

4-Drug Master File (DMF) Assessments DMF評估計劃

ANDA申請人、DMF持有人和FDA之間的有效溝通對于減少可能延遲批準的潛在問題的可能性至關重要?！斗轮扑幱脩舾顿M法案III（GDUFA III）》規劃了FDA與行業商定的多項增強功能，如GDUFP III承諾書中所述。這些增強包括一種機制，可以在提交某些ANDA和補充申請（PAS）之前評估DMF。

根據GDUFA III下的承諾，美國FDA發布了一份行業指南草案，題為"Review of Drug Master Files in Advance of Certain ANDA Submissions Under GDUFA." （ 在提交某些根據GDUFA提交的ANDA之前對DMF的審查）。該指南更詳細地描述了GDUFA-III承諾書中概述的過程，并就如何向FDA提供相關信息向DMF持有人提供建議。具體而言，本指南描述了DMF持有人可能要求進行早期評估或"DMF事先評估"的情況，以及FDA將在提交參考DMF的ANDA或PAS之前6個月開始對II類API DMF進行早期評估的情況。在提出請求時，它還為此類DMF持有人提供建議。

5-Changes for Facilities 設施變更

FDA已根據2017年《仿制藥用戶付費法案II》（GDUFA II）承諾書的條款完成了多項承諾，以提高設施檢查的優先順序和時間安排的透明度，并在檢查后傳達信息。這些工作包括更新FDA公開可用的檢查分類數據庫，就企業的合規狀態與國外監管機構進行溝通，提供FDA當局基于風險選擇地點模型的信息，以及傳達可能影響申請人和設施所有者認可度的檢查信息。

最后，是2023財年和2022財年仿制藥用戶付費法案對各項目的收費對比，供大家參考。

總結

通過對上面FDA官網 GDUFA III相關信息的梳理和分析，可以看出：

1- 由于新冠疫情，美國市場藥品供應出現了問題。因此美國政府和FDA對于藥品供應鏈的安全性更關注。在本次GDUFA III的生效開始，對于CDMO和API工廠收費明顯降低，這是促進API制造和CDMO業務回流的措施之一。

2- 在GDUFA III中，FDA明確提到，將集中更多行政資源來推動復雜仿制藥的研發。可以預測的是，這對于美國境內和境外的從事復雜仿制藥的公司是明顯利好信息。而同時，對于那些開發復雜藥品的創新藥公司，則要承受一定壓力。

3- GDUFA III對于藥品企業檢查力度會加強，其中明確規定：在藥品生產工廠準備好接受檢查之前，FDA不會批準藥品上市。基于這樣的政策信號，國內目標是美國市場的藥品企業，要提前做好各項工作。

參考資料：

1-FDA官網信息。

作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發和驗證、藥品研發和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質量體系建設與維護領域，以及無菌檢驗、環境監控等領域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關注制藥宏觀領域趨勢分析和制藥企業并購項目的風險管理工作。